Investigative Ophthalmology & Visual Science
解码角膜-青光眼关联

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本研究采用经典关联分析与孟德尔随机化方法，系统评估了中央角膜厚度（CCT）、角膜滞后性（CH）、福克斯内皮营养不良（FECD）与开角型青光眼（OAG）之间的因果关系。研究结果为青光眼筛查提供了新的证据，并揭示了CCT与OAG之间复杂的非因果性关联。

 

文献概述
本文《Decoding the Cornea-Glaucoma Association: Evidence From Mendelian Randomization》，发表于Investigative Ophthalmology & Visual Science，回顾并总结了中央角膜厚度（CCT）与开角型青光眼（OAG）之间的潜在因果关系，以及Fuchs内皮营养不良（FECD）与OAG之间的关联。研究使用孟德尔随机化（MR）方法，结合大规模队列数据，系统分析角膜参数对OAG风险的影响，为未来青光眼筛查与风险评估提供依据。

背景知识
青光眼是全球致盲的主要原因，其中开角型青光眼（OAG）因其隐匿性发病而难以早期诊断。中央角膜厚度（CCT）长期以来被视作潜在风险因子，但其与OAG的因果性关联尚无定论。早期研究提示较薄CCT与OAG进展相关，但这些研究多依赖眼压（IOP）调整，可能引入混杂偏倚。孟德尔随机化分析可减少混杂因素影响，从而更准确评估因果关系。本研究结合Rotterdam队列、FECD病例对照数据及全基因组关联研究（GWAS）统计，采用单样本与双样本MR方法，探讨CCT、CH及FECD与OAG的真正关系。此外，研究还评估了CCT作为筛查工具的潜在价值，以及FECD对IOP测量的影响。

 

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研究方法与实验
研究团队基于Rotterdam Study（N = 10,598对照，303 OAG患者）及FECD队列（753病例）进行经典关联分析、单样本MR与双样本MR。使用遗传风险评分（GRS）作为暴露变量，评估CCT、CH及FECD对OAG及相关表型（如IOP、视杯视盘比、视网膜神经纤维层厚度等）的影响。单样本MR中，采用逻辑回归与线性回归模型，双样本MR则使用IVW、MR Egger、加权中位数等多种方法。

关键结论与观点

• 经典分析显示每标准差CCT增加，OAG风险降低（OR = 0.67），且与较低眼压相关。
• 单样本MR未显示CCT-GRS与OAG之间的显著关联（P = 0.688），提示观察性关联可能受混杂因素影响。
• 双样本MR显示CCT每标准差增加，OAG风险上升（OR = 1.28），提示可能的反向因果关系或水平混杂。
• FECD与OAG无显著关联，但FECD患者眼压略低，可能因角膜水肿影响测量。
• 多个CCT相关SNP与线粒体功能、胶原形成等通路相关，提示共同遗传机制的可能性。

研究意义与展望
本研究强调了在青光眼筛查中，CCT仍具风险分层价值，但并非直接致病因素。未来研究应进一步探索CCT与视神经结构之间的潜在共享机制，并验证FECD对真实眼压的影响。

 

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结语
本研究综合分析了CCT、CH、FECD与OAG之间的因果关系，发现尽管观察性研究显示CCT较薄与OAG风险增加相关，孟德尔随机化分析未证实直接因果效应。这提示CCT可能作为OAG筛查中的辅助指标，但其机制性关联尚不明确。此外，FECD与OAG之间无明确联系，但FECD可能影响IOP测量，未来需验证其对真实眼压的影响。研究结果为青光眼风险评估提供了新的流行病学视角，同时为角膜与视神经生物学机制研究提供线索。

 

Victor A de Vries, Anita Szabo, Joëlle E Vergroesen, Alice E Davidson, and Wishal D Ramdas. Decoding the Cornea-Glaucoma Association: Evidence From Mendelian Randomization. Investigative Ophthalmology & Visual Science.