Alzheimer's & Dementia
血浆生物标志物助力VCI与脑白质损伤预测

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该研究揭示血浆神经丝轻链（NfL）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）在预测血管性认知障碍（VCI）及相关脑白质损伤中的关键作用。研究强调NfL作为系统性血管健康指标在VCI早期识别中的潜力，并指出GFAP与淀粉样变的关联性，为VCI与阿尔茨海默症的鉴别提供新思路。

 

文献概述
本研究基于1810名参与者（包括MCSA和ADRC队列）的横断面分析，探讨血浆NfL和GFAP在血管性认知障碍（VCI）及相关白质损伤中的预测价值。

背景知识
血管性认知障碍与痴呆（VCID）由脑血管损伤引发，常与阿尔茨海默症共病，导致病情复杂化。白质高信号（WMHs）及扩散张量成像（DTI）指标（如PSMD、FA）是VCID的重要成像标志物，但大规模筛查受限于MRI的高成本。血浆生物标志物提供无创、低成本的检测方式，但在VCI早期识别中的应用仍需进一步验证。

 

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研究方法与实验
研究纳入两个独立队列（MCSA和ADRC），参与者均接受T2-FLAIR MRI、淀粉样蛋白PET成像及临床痴呆评分（CDR）。血浆NfL和GFAP水平通过Simoa技术测定。采用结构方程模型（SEM）分析生物标志物与血管健康、淀粉样蛋白沉积的通路关联。

关键结论与观点

• 血浆NfL和GFAP水平与脑白质损伤指标（如WMH、PSMD、FA）显著相关，且在VCI患者中最高（VCI > 血管性认知未受损 > 非血管性认知障碍 > 正常）。
• 在Aβ−群体中，血浆标志物对血管性认知状态的区分能力更强，提示其在早期筛查中的潜力。
• 结构方程模型显示：NfL主要受血管健康（如CKD、CMC）影响，而GFAP则与淀粉样蛋白沉积直接相关。
• 尽管血浆标志物在Aβ+组中区分能力下降，但在Aβ−群体中仍具有显著预测价值，尤其在VCI与非VCI之间。

研究意义与展望
本研究支持血浆NfL和GFAP在VCI筛查中的应用，尤其在淀粉样蛋白阴性个体中表现优异。未来研究应结合系统性炎症标志物，进一步解析血浆标志物在VCID相关脑损伤和认知下降中的机制。此外，血浆生物标志物在临床试验中的应用也需更多纵向研究验证其动态变化与疾病进展的关系。

 

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结语
血浆生物标志物（如NfL和GFAP）在预测血管性认知损伤（VCI）及相关白质损伤方面表现出良好的判别能力，尤其在淀粉样蛋白阴性人群中。研究提示NfL更多反映系统性血管健康，而GFAP则与淀粉样蛋白沉积相关。尽管研究结果在Aβ+群体中表现较弱，但血浆标志物在VCI早期筛查、干预和临床试验设计中仍具应用价值。未来需结合系统性炎症指标，进一步明确血浆生物标志物在VCID相关脑损伤和认知下降中的机制角色。

 

Sheelakumari Raghavan, Jonathan Graff‐Radford, Ekaterina Hofrenning, Ronald C Petersen, and Prashanthi Vemuri. Plasma NfL and GFAP for predicting VCI and related brain changes in community and clinical cohorts. Alzheimer's & Dementia.