脊神经结扎大鼠模型

神经病理性疼痛（Neuropathic Pain）是一类由于神经系统受损或病变引起的复杂慢性疼痛，具有自发痛、痛觉过敏和痛觉超敏等典型特征。在临床上，脊神经根受损（如腰椎损伤、根性神经痛或带状疱疹后神经痛）是导致此类疼痛的常见原因。由于脊神经根受压或损伤后，会导致背根神经节（Dorsal Root Ganglion, DRG）及脊髓水平发生强烈的炎症反应、离子通道重构以及免疫细胞活化，这种中枢敏化过程使得疼痛极其剧烈且难以治愈。深入探索脊神经损伤后的信号传导机制，对于开发新型高效的镇痛药物具有迫切的临床意义。

脊神经结扎大鼠模型介绍

脊神经结扎（Spinal Nerve Ligation, SNL）大鼠模型是通过外科手术方式，对大鼠特定的脊神经（最常见为L5脊神经）进行紧实结扎，从而诱导产生持续性的神经病理性疼痛行为。该造模方式能够精准模拟由于脊神经根部受损导致的临床疼痛状况。结扎L5脊神经后，患肢会出现极其显著且持久的机械性痛觉超敏（Allodynia）和热痛觉过敏（Hyperalgesia），疼痛症状通常在术后24-48小时内出现，并可稳定维持数周甚至数月。

脊神经结扎大鼠模型数据

采用9–12周龄大鼠，通过外科手术对L5脊神经进行紧密结扎（SNL），建立SNL神经病理性疼痛模型。造模后，给予阳性对照药加巴喷丁（Gabapentin）进行干预。在术后第5–6周，采用步态行为学检测大鼠的疼痛回避行为；同时，采用电子Von Frey检测大鼠的对机械刺痛的敏感性。

行为学分析

图1. 手术后5-6周，9–12周龄SNL大鼠与WT大鼠的步态分析结果。数据以均值±标准差表示。根据方差齐性情况采用非配对t检验或Welch’s t检验进行统计分析（*p < 0.05，**p < 0.01；ns，差异不显著）。

在基线状态下，与WT大鼠相比，SNL大鼠在左前肢、左后肢、右前肢及右后肢均表现出显著的步长缩短（图1B–C）。相比之下，前肢与后肢的步宽在两组之间未见显著差异（图1A），提示其行走过程中的侧向稳定性未受到明显影响。整体步长的减少更可能反映了大鼠为减轻行走不适而采取的疼痛回避性运动策略，而非明显的运动功能障碍。

对足底平均接触面积的分析显示出明显的侧化效应。与WT大鼠相比，SNL大鼠左侧（同侧）后肢的足印平均面积显著降低（图1D），提示其对受损肢体的负重明显减少。尽管右侧（对侧）后肢也呈现下降趋势，但未达到统计学显著性。

在给与单次阳性药物之后，无论是步宽、步长还是足底平均接触面积，两组动物均未观察到显著变化。这一结果可能与成年大鼠已形成稳定的行走模式有关，该模式不易被单次药物干预所改变；同时，也不排除疼痛代偿性步态在镇痛后仍持续存在，或所选步态参数对急性药效变化的敏感性有限。

图2. 手术后5-6周，9–12周龄SNL大鼠与WT大鼠的足底缩足阈值。数据以均值±标准差表示，采用非配对t检验进行统计分析（***p < 0.001；ns，差异不显著）。

在机械痛觉测试中，基线结果显示，SNL大鼠左后肢的缩足阈值显著低于WT大鼠，提示其对机械刺激的敏感性增强。加巴喷丁给药后，SNL大鼠左后肢的缩足阈值显著升高，并恢复至与WT对照组相当的水平，同时显著高于未处理的SNL大鼠（图2）。该结果表明，加巴喷丁可有效缓解受损肢体的机械性痛觉过敏，符合其在神经病理性疼痛模型中的镇痛特性。

结论

本研究表明，SNL大鼠表现出明显的疼痛相关行为，包括符合疼痛回避特征的步态改变以及对机械刺激敏感性增强，证实了神经病理性疼痛模型的成功建立。急性给予加巴喷丁在Von Frey测试中产生了明确的镇痛效果，体现为痛觉阈值的显著升高。相比之下，步态分析参数在给药后未发生明显变化，可能与大鼠既有的行走习惯及稳定的运动模式有关，从而限制了步态指标对急性镇痛效应的敏感性。