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MPTP诱导的PD小鼠模型

帕金森病(Parkinson's disease, PD)是一种主要影响运动功能的进行性神经退行性疾病。其核心特征在于脑内产生多巴胺的神经元发生变性,从而导致震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态不稳等症状。此外,患者也可能表现出非运动症状,包括认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。在全球范围内,帕金森病影响着约850万人,且主要发病于老年群体。

MPTP诱导的PD小鼠模型介绍

MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶)是一种能够通过血脑屏障的强效神经毒素,是目前构建PD小鼠模型最常用的诱导剂之一。根据实验需求,该模型主要分为两种给药模式:急性给药方案通过在24小时内进行多次腹腔注射,快速诱发严重的神经损伤;而亚急性或慢性给药方案则通过数天或数周的每日单次注射,更贴切地模拟PD渐进性的病损过程。MPTP模型不仅能够重现多巴胺能神经元的变性丢失及相关的运动功能障碍,还可根据不同的给药方案模拟PD的急性或渐进性损伤过程,因此被广泛应用于研究PD的发病机制、筛选神经保护药物以及评估新型治疗手段的有效性。

MPTP诱导的PD小鼠模型数据

实验概况

MPTP诱导的PD小鼠模型
图1. 行为学检测、造模过程及给药方案。实验采用对MPTP敏感的小鼠品系(C57BL/6),连续12天腹腔注射MPTP以构建PD模型。每3天进行一次静脉注射左旋多巴(L-DOPA)或受试药物1。在特定的时间点分别进行旷场实验、爬杆实验及强迫转棒实验,以评估小鼠的运动功能。

行为学分析

MPTP诱导的PD小鼠模型
图2. 行为学分析结果。通过上述三项行为学评估,证实MPTP诱导的帕金森病模型成功建立。给药后,帕金森病相关症状得到显著缓解。