慢性不可预测性轻度应激模型

抑郁症是一种常见的精神疾患，主要影响个体的情绪与行为，其特征为持久的悲伤感、兴趣丧失以及快感缺失（Anhedonia），并常伴有疲劳、注意力不集中和低自尊感。其他症状还包括食欲改变和睡眠紊乱。在全球范围内，抑郁症影响着约2.64亿人，且主要发病于成年及老年群体。

慢性不可预测性轻度应激模型介绍

慢性不可预测性轻度应激（Chronic Unpredictable Mild Stress, CUMS）模型是目前研究抑郁症最广泛、可靠且有效的啮齿类动物模型。在该模型中，小鼠在数周内接受多种不可预见序列的轻度应激刺激，包括禁食禁水、笼具倾斜以及垫料潮湿等。CUMS模型模拟了诱发人类抑郁症的慢性且不可预见的压力环境。该模型的核心特征包括快感缺失、行为绝望和社交退缩等行为学改变，这些特征高度镜像了人类抑郁症的临床症状；此外，模型还伴随神经递质系统紊乱、神经发生受损以及大脑可塑性降低等神经生物学变化。CUMS模型在探索抑郁症病理生理机制以及评估潜在抗抑郁疗法方面具有重要价值，为深入了解慢性应激与抑郁导致的行为和神经生物学后果提供了关键依据。

慢性不可预测性轻度应激模型数据

选用4周龄C57BL/6J雄性小鼠，通过连续7周的慢性不可预测性轻度应激（CUMS）诱导构建抑郁模型。造模结束后，给予阳性对照药氟西汀（Fluoxetine）静脉注射干预，持续2周。随后通过糖水偏好实验、旷场实验及强迫游泳实验，评估小鼠的抑郁样表型及药物疗效。

行为学分析

图1. 行为学分析结果。（A）行为学检测、CUMS造模过程及给药方案。（B）经过7周的CUMS造模后，小鼠的糖水偏好率显著降低，表明其进入了快感缺失状态。在旷场实验中，小鼠在中央区域停留的时间百分比减少，反映其焦虑程度增加。在强迫游泳实验中，不动时间延长，提示小鼠的生存意志减弱。给予氟西汀（Fluoxetine）治疗两周后，小鼠的快感缺失状态得到改善，焦虑情绪有所缓解，且生存驱动力得到了增强。各组间的显著性差异采用单因素方差分析（One-way ANOVA）进行评价；*p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ****p < 0.0001。