顺铂诱导的化疗致周围神经病变（CIPN）小鼠模型
化疗致周围神经病变（Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy, CIPN）是铂类抗肿瘤药物（如顺铂）等化疗药物常见的剂量限制性毒性反应，临床主要表现为机械痛敏、冷痛敏、自发性疼痛和感觉异常等。CIPN的发病率较高，严重影响患者的生活质量和化疗依从性，目前尚无有效逆转神经损伤的治疗手段，临床治疗以对症镇痛为主。由于CIPN的发病机制涉及神经元损伤、炎症反应和氧化应激等多重因素，可靠的临床前模型对于机制研究和镇痛药物药效评估至关重要。
顺铂诱导的化疗致周围神经病变（CIPN）小鼠模型介绍
通过连续三周、每周两次腹腔注射顺铂，赛业生物成功诱导出稳定、可重复的机械痛敏和冷痛敏行为。该模型具有多方面显著优势：造模周期明确（3周）、操作简便、行为表型稳定可靠。机械痛敏通过Von Frey测试评估缩足阈值，冷痛敏通过冷板测试评估缩爪潜伏期，双维度行为学验证确保模型可靠性。此外，本模型与阳性对照药mAb-A进行联合给药验证，确认其对机械痛敏具有显著逆转作用，适用于CIPN机制研究及镇痛药物药效评估。
顺铂诱导的化疗致周围神经病变（CIPN）小鼠模型数据
| 组别 | 数量 | 性别 | 周龄（周） | 造模 | 治疗 | 给药途径 | 给药频次 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| WT | 10 | 雄性 | 9–12 | 生理盐水 | 生理盐水 | 腹腔注射（ip） | 2次/周，3周 |
| Cisplatin | 10 | 雄性 | 9–12 | 顺铂 | 生理盐水 | 腹腔注射（ip）， 4 mg/kg | 2次/周，3周 |
| mAb-A | 10 | 雄性 | 9–12 | 顺铂 | mAb-A | 腹腔注射（ip）， 9 mg/kg | 2次/周，3周 |
表1. 顺铂诱导的化疗致周围神经病变（CIPN）小鼠模型的实验分组
图1.给药期间小鼠机械刺痛测试结果分析。 每周两次Von Frey测试记录缩足阈值。基线测量显示三组间PWT无显著差异，表明基线机械痛觉阈值具有可比性。顺铂组各检测时间点PWT均显著低于同期对照组，持续三周。与顺铂组相比，阳性药组各检测时间点PWT均显著升高，表明阳性药有效逆转顺铂诱导的机械痛觉过敏。数据以均值±SD表示，采用普通单因素方差分析、Brown-Forsythe和Welch方差分析或Kruskal-Wallis检验；“ns”表示无显著差异，p<0.05，p<0.01，p<0.001，****p<0.0001（n=10）。
图2. 给药期间小鼠冷板测试结果分析。分别于给药第一周和第三周进行冷板测试，记录缩爪潜伏期。顺铂组两个时间点缩爪潜伏期均显著短于WT组，表明冷敏感性显著增强。与顺铂组相比，阳性药组在两个时间点缩爪潜伏期均无显著延长，提示mAb-A预处理未能逆转顺铂诱导的冷超敏反应。数据以均值±SD表示，采用普通单因素方差分析；“ns”表示无显著差异，****p<0.0001（n=10）。
总结：本研究通过连续三周、每周两次腹腔注射顺铂，成功在C57BL/6J小鼠中建立了顺铂诱导疼痛模型。采用机械刺痛测试和冷板测试分别评估机械痛觉过敏和冷痛觉过敏。结果显示，顺铂给药在C57BL/6J小鼠中诱导了稳定且可重复的机械痛觉过敏和冷痛觉过敏，表明顺铂诱导的疼痛模型构建成功。该模型表现出可靠的疼痛行为表型，适用于后续疼痛机制研究及镇痛药物的药效评价。值得注意的是，本模型中的阳性对照药mAb-A对冷痛觉过敏未显示出明显的改善作用。
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