从机制到应用：B2M敲除细胞模型在肿瘤免疫与移植研究中的关键作用
B2M（β2-微球蛋白）是MHC I类分子稳定表达的关键组分，广泛参与免疫识别、细胞信号传导等关键生物学过程。近年来，B2M敲除细胞株因其在肿瘤免疫治疗、异体细胞疗法及免疫逃逸机制研究中的重要作用，成为生物医学领域的热门工具。通过基因编辑技术构建的B2M缺陷细胞株，不仅为探索免疫豁免机制提供了理想模型，更在CAR-T、UCAR-T等疗法中展现出解决宿主排斥反应的潜力。本文将系统解析B2M敲除细胞株的构建原理、应用场景及实验设计要点，为研究者提供一份实用技术指南。
免疫相关疾病的机制
B2M（β2微球蛋白）是一种小的蛋白质，在人体中广泛存在，是HLA-I类分子稳定表达的关键伴侣蛋白，不仅能够与MHCI或类似分子发生相互作用从而稳定这些分子的三级结构，还广泛的参与到功能调节的作用之中，例如，生存、增殖、凋亡、甚至症细胞的转移，主要通过调控细胞因子的作用来影响免疫细胞的功能。
B2M是主要组织相容性复合物 (MHC) I 类的重要亚基，在肿瘤发生和免疫控制中发挥以下重要的生物学功能：
- MHC I复合物稳定性调节：B2M与MHC I（主要组织相容性复合体I）重链结合形成MHC I复合物，这是细胞表面的重要抗原递呈分子。B2M的结合可以增强MHC I的稳定性，防止其在内质网中被降解，从而使更多的MHC I分子能够表达在细胞表面，促进抗原的递呈和识别。
- 对细胞因子的调节：B2M还可以直接与某些细胞因子相互作用，调节它们的活性和功能。例如，B2M与肿瘤坏死因子（TNF）结合，可以增强TNF的效应，促进炎症反应和免疫细胞活化。此外，B2M还与干扰素-γ（IFN-γ）等细胞因子相互作用，调节其在免疫应答和免疫调节中的作用。
- 免疫调节：B2M在调节自身免疫应答中起着重要作用。B2M缺失或突变可能导致自身免疫性疾病的发生，如类风湿关节炎和系统性红斑狼疮。这表明B2M通过调控免疫细胞的活化、增殖和细胞因子产生等方式，对免疫系统的平衡和功能发挥着关键作用。
图片来源人β2-微球蛋白——科研专用 - 每日生物评论
B2M基因敲除细胞模型的优势
敲除B2M基因可显著影响免疫识别，其核心优势包括：
- 彻底消除HLA-I类分子表达：B2M缺失导致HLA-I类分子无法组装并呈递至细胞表面，阻断CD8+ T细胞的抗原识别。
- 增强通用性：降低细胞免疫原性，为“通用型”细胞治疗（如UCAR-T、iPSC衍生细胞）提供理想模型。
- 简化免疫逃逸研究：模拟肿瘤或感染细胞通过HLA-I下调逃逸T细胞杀伤的机制。
B2M和CIITA单敲与共敲的优缺点
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类型 |
优势 |
缺点 |
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单敲 （如B2M） |
仅阻断HLA-I类分子功能，保留HLA-II类分子表达，适合研究CD8+ T与NK细胞平衡。 |
HLA-II类分子仍可激活CD4+ T细胞，存在免疫排斥风险。 |
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共敲（B2M 和CIITA） |
同时沉默HLA-I和HLA-II类分子（CIITA是HLA-II类转录调控因子），全面降低免疫原性。 |
可能导致更强的NK细胞活化；基因编辑复杂度增加，细胞存活率可能下降。 |
B2M基因敲除细胞模型的研究方向与应用领域
- 肿瘤免疫治疗：构建HLA-I阴性肿瘤模型，评估CAR-T/NK细胞对“免疫逃逸”型肿瘤的杀伤效果。开发“通用型”细胞治疗产品（如UCAR-T、干细胞衍生疗法）。
- 移植与再生医学：创建低免疫原性干细胞或器官类器官，减少移植后排斥反应。
- 传染病研究：模拟病毒（如HIV、EBV）通过抑制B2M逃避免疫清除的机制。
- 自身免疫疾病：研究HLA-I类分子异常表达与自身免疫攻击的关联（如1型糖尿病）。
- NK细胞功能解析：探索“丢失自我”理论及NK细胞激活阈值调控机制。
下游可开展的实验
- 表型验证实验：流式细胞术检测HLA-I（如HLA-A/B/C）及HLA-II（如HLA-DR）表达水平。实时定量PCR（qPCR）验证B2M和CIITA基因敲除效率。
- 免疫互作实验：与CD8+ T细胞、CD4+ T细胞或NK细胞共培养，检测细胞杀伤（LDH释放、流式凋亡分析）或增殖（CFSE染色）。
- 体内模型验证：将B2M-KO细胞移植至人源化小鼠，评估肿瘤生长或移植存活率。
- 多组学分析：转录组测序（RNA-seq）分析免疫相关通路变化。蛋白质组学揭示B2M缺失对细胞表面蛋白组的影响。
为什么选择B2M基因敲除细胞模型？
- 彻底沉默HLA-I：阻断CD8+ T细胞识别，解锁肿瘤免疫逃逸研究新维度！
- 通用型治疗基石：低免疫原性设计，加速UCAR-T、干细胞疗法开发！
- 双敲更高效：B2M+CIITA双敲除，同步消除HLA-I/II，全面降低排斥风险！
技术亮点：
赛业生物提供B2M单敲或B2M+CIITA双敲模型模型，全程无忧！
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商品类型 |
产品编号 |
产品名称 |
产品规格 |
细胞名称 |
细胞类型 |
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敲除细胞系 |
SY-KO-00298 |
Human B2M knockout SK-OV-3 cell line |
1*10^6 |
人卵巢癌细胞 |
贴壁细胞 |
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