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靶分子在T细胞表面高表达的情况下开发CAR-T的风险和对应策略?

如果靶分子在T细胞表面也高表达,开发针对该靶分子的CAR-T细胞可能会导致自杀效应或自我损伤。因此,以下策略可以考虑:

 

a.选择不同的靶分子:选择肿瘤特异性表达的分子作为靶点。

 

b.优化CAR设计:使用更精确的抗原识别结构域,减少对正常T细胞的识别。

 

c.使用双特异性CAR:设计能识别两个不同靶点的CAR,提高特异性,减少对正常细胞的毒性。

 

d.基因编辑:敲除或调控T细胞表面高表达的靶分子,以避免自杀效应。

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