AAV主要是通过病毒表面蛋白和血脑屏障细胞受体结合，帮助AAV跨越血脑屏障。所以现在跨越血脑屏障的AAV变体设计主要是以下两个方向。

（1）理性设计

       采用一些已经存在的可以跨越血脑屏障的短肽，将他们插入AAV的衣壳蛋白中，这种方法优点是针对性强，缺点是短肽数量少，因此比较难产生优秀的跨越血脑屏障变体。

（2）定向进化

       在AAV表面蛋白的一些位点，比如588~589之间插入7~12个氨基酸的随机突变库，这个突变库容量很大，将文库注射到小鼠或者猴子体内，一轮轮筛选，最终得到跨越血脑屏障比较高效的AAV变体，PHPeb血清型就是按照这种方式获得的。赛业AAV变体平台是将定向进化和AI筛选结合，采用1~2轮的定向进化文库的数据建立AI-AAV衣壳数据库，可以有效的增大库容量和减少筛选时间，我们根据跨越血脑屏障的AI-AAV衣壳库生成并验证了PM167、PM170和PM228等多条可以跨越血脑屏障的AAV变体血清型，其跨越血脑屏障的水平高于PHPeb。