主要是因为AAV转染细胞的表达效率较低,且由于AAV是单链DNA,进入细胞后须经历一个由单链变成双链的过程才能进行转录翻译,而在没有辅助病毒或辅助因子的情况下,这种单链DNA复制形成双链DNA的过程十分缓慢,因此存在表达延迟的情况。
另外,体外细胞的生长速率较快,感染至细胞中的AAV会随着细胞分裂不断稀释,进一步导致其表达水平降低。而在体内研究,注射的组织细胞通常不会有那么显著的增殖,且各种促AAV所携带的外源基因表达的因子较为丰富,因此表达丰度和持续的时间更好。