合笼之后发现大小鼠不孕，可以从以下几点考虑：

1. 雌鼠配种的年龄是否过大？C57BL/6建议是雌雄鼠都是8周以上，其他常规品系6周以上即可。体重是否正常？外生殖系统是否正常？年龄太小或太大的雌鼠、体重太重或太轻的雌鼠会比较容易难产。另外，第一胎的母鼠一般生产效果都不太好，可以尝试拿有生育过的母鼠去配种，这样出生效果可能会好一些，或者有条件的话可以更换一批雌鼠再配种。
2. 选择阳性雄鼠与健康野生型雌鼠去交配，以期获得有受孕成功的雌鼠，如果长时间未怀孕，考虑将雌雄鼠拆开分别配种，判断是雄鼠还是雌鼠的问题。
3. 个别大小鼠出现不孕现象是有可能的，如果是多只大小鼠出现不孕，需要考虑是否为基因对生育的影响。
4. 阴栓可以作为交配成功的指标，但是不能代表受孕，因为见栓不一定受精。