肺组织由传导区（气道）和呼吸区（肺泡）两大部分构成，其细胞组成高度异质，靶向策略必须“因细胞制宜”。气道表面覆盖假复层纤毛柱状上皮，主要细胞类型包括Club细胞、纤毛细胞、杯状细胞等。肺泡作为气体交换的核心单元，则由I型肺泡上皮细胞（ATI）和II型肺泡上皮细胞（ATII） 构成。其中ATII细胞虽然仅占肺泡表面积的5%，却是表面活性蛋白（SP）的唯一来源，也是多种遗传性肺病（如SP-B缺乏症、ABCA3突变）基因治疗的核心靶点。但ATII细胞位于肺泡角落，被ATI细胞覆盖，且处于非分裂静止状态——这意味着依赖细胞分裂入核的质粒递送策略基本失效，必须依赖主动核导入机制。