Journal of Hematology & Oncology
Luspatercept与imetelstat治疗骨髓增生异常肿瘤的最新临床进展

小赛推荐：

该研究系统评估了Luspatercept和Imetelstat在低危骨髓增生异常肿瘤中的疗效与使用时机，为MDS的个体化贫血管理策略提供了高级别证据，尤其对难治性输血依赖患者具有直接指导意义。

 

文献概述

本文《Luspatercept and imetelstat for myelodysplastic syndrome: updates from ASH 2025 annual meeting》, 发表于《Journal of Hematology & Oncology》杂志，系统探讨了两种新型药物——luspatercept与imetelstat在骨髓增生异常肿瘤（MDS）中的最新临床数据。文章整合了2025年ASH年会公布的多项关键研究结果，涵盖真实世界证据与随机对照试验的亚组分析，进一步明确了二者在不同风险分层和治疗阶段中的定位。研究不仅比较了Luspatercept与传统促红细胞生成素（ESA）的疗效差异，还深入分析了Imetelstat在难治性患者中的生存获益与毒性特征，为临床决策提供了更具时效性的参考依据。

背景知识

骨髓增生异常肿瘤（MDS）是一组异质性克隆性造血干细胞疾病，其核心临床痛点在于无效造血导致的慢性贫血，多数患者最终依赖红细胞输注，进而引发铁过载与生活质量下降。尽管ESA曾是低危MDS贫血的一线标准治疗，但超过半数患者无应答或后续失效，形成ESA-R/R/I状态，亟需更有效的干预手段。近年来，靶向晚期红系分化障碍的Luspatercept和抑制恶性克隆端粒维持的Imetelstat相继获批，显著拓展了治疗选择。然而，最佳用药时机（一线 vs 二线）、预测疗效的生物标志物（如ring sideroblast、serum EPO水平）以及毒性管理策略仍存在争议。此外，Imetelstat虽在TD-LR-MDS中显示持久应答，但其诱导的早期骨髓抑制是否为药效预测标志，尚需机制与临床双重验证。本研究正是在这一背景下，通过整合多中心真实世界与前瞻性试验数据，试图优化MDS贫血治疗路径，填补个体化治疗决策的证据空白。

 

针对骨髓增生异常综合征（MDS）的研究需求，赛业生物提供全面的基因敲除小鼠模型服务，包括条件性基因敲除与全身敲除，适用于模拟MDS相关基因突变，研究克隆演化与无效造血机制。结合Cre-loxP系统，可实现特定造血谱系基因失活，避免胚胎致死，精准构建疾病模型。服务涵盖模型构建、繁育与表型分析，支持从靶点验证到药效评价的全流程研究，助力深入解析MDS发病机理与治疗响应差异。

了解更多

 

研究方法与核心实验

作者系统回顾了2025年ASH年会公布的多项关键研究，包括COMMANDS试验的亚组分析、多项真实世界队列研究（美国、法国、德国）、MAXILUS与QOL-ONE Phoenix的II期试验中期分析，以及IMerge和IMpress试验的更新数据。这些研究采用不同设计：COMMANDS为随机对照试验，比较Luspatercept与epoetin alfa在初治输血依赖低危MDS患者中的疗效；而真实世界研究则通过回顾性队列分析评估实际用药模式与结局。IMerge试验为双盲、安慰剂对照III期研究，评估Imetelstat在ESA难治性LR-MDS中的疗效与生存获益；IMpress则为II期单臂研究，探索其在高危MDS或AML继发HMA失败后的活性。研究终点统一聚焦于红细胞输注独立（RBC-TI）率、持续时间、血红蛋白改善及总生存（OS），并进行多变量分析以识别预测因素。

关键结论与观点

• 在ESA初治的输血依赖低危MDS患者中，Luspatercept较ESA显著提高≥12周RBC-TI率（~86%-88% vs 对照组），且持续时间更长，提示其作为一线选择的优越性。该发现支持在具有较低输血负担、较高基线血红蛋白（≥8 g/dL）和较低sEPO（≤100 U/L）的患者中优先使用Luspatercept，为临床分层治疗提供依据。



• 真实世界数据显示，69.6%使用Luspatercept的患者在6个月内达到Hb≥10 g/dL，中位反应时间仅2.3个月，显著快于ESA组（5.3个月），证实其快速起效的临床优势。这一结果强化了早期干预策略的合理性，尤其适用于症状明显、生活质量受损的患者，提示应避免延迟使用Luspatercept至ESA失败后。



• MAXILUS试验中期分析表明，以最大批准剂量（1.75 mg/kg）起始Luspatercept安全可行，无新增安全性信号。ESA-naïve患者中70%实现≥12周RBC-TI，而ESA-R/R/I患者仅为49%，凸显既往治疗状态对疗效的影响。该数据支持在初治患者中积极使用标准剂量，同时提示需关注ESA失败人群的疗效衰减问题。



• IMerge试验长期随访显示，Imetelstat组中位总生存达47.8个月，优于安慰剂组的44.8个月，且进展至AML风险降低。这一生存获益虽数值有限，但在慢性病程中具有重要意义，支持其在ESA-R/R/I患者中的疾病修饰作用，可能延缓疾病进展。



• 亚组分析发现，早期出现血小板减少或中性粒细胞减少的患者更可能获得血红蛋白改善和输注独立，提示Imetelstat相关的骨髓抑制可能为药效动力学标志而非单纯毒性。这一发现为后续研究设计提供了方向：未来可探索早期细胞减少作为应答预测因子，指导剂量调整与患者管理策略。



• IMpress试验显示，Imetelstat在HMA失败后的高危MDS或AML中单药活性有限，未见完全缓解，提示其主要适应症仍局限于低危疾病。该结果强调了疾病风险分层对治疗选择的关键影响，避免在晚期患者中无效使用。

研究意义与展望

该研究为MDS的贫血管理提供了关键循证依据，推动从“反应驱动”向“风险适应”治疗模式的转变。Luspatercept作为一线优选，尤其适用于具备良好基线特征的患者，有望提升长期输注独立率并改善生活质量。而Imetelstat则确立了在ESA失败后的重要地位，其潜在生存获益需在更大真实世界队列中验证。未来研究应聚焦于开发整合生物标志物（如RS状态、sEPO、基因突变谱）的预测模型，实现精准用药。此外，探索Luspatercept与Imetelstat的序贯或联合策略，以及其对克隆演变的影响，将是转化研究的重要方向。

 

为加速MDS药物研发，赛业生物提供基于基因编辑小鼠的药效评价服务，涵盖肿瘤生长监测、血液学分析、组织病理学与流式细胞术检测。可利用免疫缺陷小鼠构建PDX模型，评估新型药物如Luspatercept或Imetelstat的体内活性。平台支持多种给药方式与多维度终点分析，提供从细胞到整体动物的系统药效数据。结合人源化模型，还可研究药物对人类造血系统的影响，为临床前转化提供可靠依据。

了解更多

 

结语

本文献速递系统总结了2025年ASH年会关于Luspatercept与Imetelstat在骨髓增生异常肿瘤中的最新进展，标志着MDS贫血治疗进入精准化新阶段。研究证实Luspatercept在ESA-naïve患者中优于传统ESA，支持其作为一线治疗的选择，尤其在输血负担低、基线血红蛋白较高的人群中。真实世界证据进一步验证了其快速且持久的疗效，倡导更早干预以最大化临床获益。与此同时，Imetelstat不仅在ESA-R/R/I患者中展现出显著的输注独立率，长期随访更提示潜在生存优势，巩固了其在二线治疗中的地位。值得注意的是，早期骨髓抑制可能预示更好应答，提示临床可将其视为药效标志而非绝对停药指征。这些发现共同构建了分层治疗框架：初治患者优先使用Luspatercept，失败后切换至Imetelstat。尽管在高危疾病中单药活性有限，但其对疾病进程的潜在修饰作用值得深入探索。总体而言，这两类药物的临床应用正逐步从经验性选择转向基于生物标志物的个体化决策，为MDS患者提供更长的无输注生存与更优的生活质量，成为现代综合照护体系的基石。

 

Yagya Ahlawat, Heng Jiang, and Delong Liu. Luspatercept and imetelstat for myelodysplastic syndrome: updates from ASH 2025 annual meeting. Journal of Hematology & Oncology.