Nature Cancer
临床III期研究：Suvemcitug联合化疗显著改善铂耐药复发性卵巢癌患者生存

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该研究首次在铂耐药复发性卵巢癌患者中证实，Suvemcitug联合化疗可显著延长无进展生存期和总生存期，且疗效不受既往抗血管生成或PARP抑制剂治疗影响，为难治性患者提供了新的治疗选择。

 

文献概述

本文《Suvemcitug plus chemotherapy in women with platinum-resistant recurrent ovarian cancer: the SCORES randomized, double-blinded, phase 3 trial》，发表于《Nature Cancer》杂志，回顾并总结了Suvemcitug联合化疗在铂耐药复发性卵巢癌患者中的III期随机、双盲、安慰剂对照临床试验（SCORES）结果。研究纳入421名患者，随机接受Suvemcitug或安慰剂联合化疗，主要终点为无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS）。结果显示，Suvemcitug显著延长PFS和OS，且在既往接受过抗血管生成治疗或PARP抑制剂的患者中均观察到一致获益。安全性可控，未出现与Suvemcitug相关的5级治疗相关不良事件。该研究为铂耐药卵巢癌的治疗提供了高级别证据，支持Suvemcitug作为新的标准治疗方案之一。

背景知识

卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤，多数患者在初治后18个月内复发，其中铂耐药或难治性患者预后极差，标准非铂化疗疗效有限，中位无进展生存期通常仅为3–4个月。抗血管生成药物贝伐珠单抗虽在铂敏感和耐药患者中显示出一定疗效，但其在既往接受过PARP抑制剂或抗血管治疗人群中的作用尚未充分验证。此外，AURELIA试验仅纳入≤2线化疗且抗血管治疗暴露率低的患者，限制了其在真实世界中的适用性。Suvemcitug是一种人源化兔单克隆IgG1抗体，靶向VEGF-A，可阻断其与VEGFR1/2结合，具有与贝伐珠单抗相似的结合亲和力，但在抑制VEGF信号传导方面表现出更强的体外活性。早期研究提示其在联合化疗中具有抗肿瘤潜力。然而，尚缺乏在广泛预-treated人群中的确证性III期数据。因此，开展一项在更真实世界人群（包括既往接受过PARP抑制剂和抗血管治疗的患者）中评估Suvemcitug疗效与安全性的随机对照试验具有重要临床意义。

 

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研究方法与实验

这是一项在中国55家三级医疗机构开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验（SCORES, NCT04908787），纳入421名组织学确诊的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性患者，年龄≥18岁，ECOG评分0–1，具有可测量病灶（RECIST v1.1），且在铂类治疗结束6个月内出现疾病进展。患者按2:1比例随机分配至Suvemcitug（1.5 mg/kg，每2周一次）或安慰剂联合研究者选择的化疗（紫杉醇、拓扑替康或聚乙二醇化脂质体阿霉素）。随机化根据铂难治状态、既往系统治疗线数、化疗药物类型及既往抗血管治疗进行分层。主要终点为独立盲法评估委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS）。其他次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、生活质量及安全性。所有患者均接受至疾病进展或不可耐受毒性为止，随访至死亡或研究结束。采用Kaplan-Meier方法估计生存时间，Cox比例风险模型计算风险比（HR）和95%置信区间（CI）。

关键结论与观点

• 在全分析集中，Suvemcitug联合化疗组的中位PFS为5.5个月，显著优于安慰剂组的2.7个月（HR=0.46, 95% CI: 0.35–0.60, P<0.001），达到主要终点
• 在最终分析时，Suvemcitug组的中位OS为15.3个月，显著长于安慰剂组的14.0个月（HR=0.77, 95% CI: 0.60–0.99, P=0.03），显示出统计学显著的生存获益
• 亚组分析显示，无论患者是否曾接受过PARP抑制剂或抗血管生成治疗，Suvemcitug均一致带来PFS和OS获益，提示其可作为后线治疗的有效选择
• 客观缓解率（ORR）在Suvemcitug组为26.0%，显著高于安慰剂组的12.1%（P=0.001），且中位缓解持续时间更长（8.8 vs 6.1个月）
• 安全性方面，最常见的≥3级治疗相关不良事件为中性粒细胞减少和白细胞减少，Suvemcitug组高血压和蛋白尿发生率高于安慰剂组，但未出现与Suvemcitug相关的5级治疗紧急不良事件，整体安全性可控
• 患者报告的生活质量（EORTC QLQ-C30和QLQ-OV28）在两组间无显著差异，表明Suvemcitug未对生活质量造成额外负担

研究意义与展望

该研究是首个在广泛预-treated铂耐药复发性卵巢癌人群中证实Suvemcitug联合化疗可显著改善PFS和OS的III期试验，其结果具有重要的临床实践意义。与AURELIA试验相比，SCORES纳入了更高比例既往接受过抗血管治疗（49.4%）和PARP抑制剂（49.4%）的患者，且允许≥3线治疗，更贴近真实世界临床场景。因此，研究结果更具外推性和指导价值。Suvemcitug的疗效在多个亚组中均一致，尤其是在既往使用过PARP抑制剂的患者中仍能带来显著PFS获益（HR=0.49），提示其可能克服PARP抑制剂耐药机制，或与PARP抑制剂无交叉耐药。此外，研究采用独立盲法评估PFS，提高了结果的客观性和可靠性。未来研究可进一步探索Suvemcitug在更前线治疗中的应用，以及其与免疫检查点抑制剂或PARP抑制剂的联合策略，以进一步提升疗效。同时，生物标志物分析将有助于识别最可能受益的患者亚群。

 

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结语

本研究通过大规模III期随机对照试验证实，Suvemcitug联合化疗在铂耐药复发性卵巢癌患者中显著延长无进展生存期和总生存期，且疗效不受既往抗血管生成或PARP抑制剂治疗的影响。与现有标准治疗相比，Suvemcitug提供了更优的临床获益，且安全性可控，未增加严重不良事件风险。该研究填补了在高度预-treated人群中的治疗证据空白，为这类难治性患者提供了新的、有效的治疗选择。Suvemcitug有望成为铂耐药卵巢癌新的标准治疗方案之一，尤其是在贝伐珠单抗治疗失败后或PARP抑制剂进展后的患者中。此外，研究结果支持抗血管生成治疗在后线仍具治疗价值，挑战了“抗血管生成药物仅限一线维持”的传统观念。未来应进一步探索Suvemcitug在联合靶向治疗或免疫治疗中的潜力，以期实现更持久的疾病控制。该研究不仅具有重要的临床转化价值，也为后续药物开发提供了关键参考。

 

Guangwen Yuan, Ge Lou, Jundong Li, Qingshui Li, and Lingying Wu. Suvemcitug plus chemotherapy in women with platinum-resistant recurrent ovarian cancer: the SCORES randomized, double-blinded, phase 3 trial. Nature Cancer.