Annual review of clinical psychology
Enhancing the Efficacy of Exposure Therapy via Pharmacological Augmentation
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本文系统回顾了在暴露疗法中使用药理增强剂（特别是D-环丝氨酸）的研究进展，总结了其在不同研究阶段的机制和效果，并探讨了优化转译研究的策略，为未来研究提供方向。
文献概述
本文《Enhancing the Efficacy of Exposure Therapy: Translation of Pharmacological Augmentation of Fear Extinction》发表于《Annual Review of Clinical Psychology》杂志，回顾并总结了药理增强在暴露疗法中的应用研究，特别关注D-环丝氨酸（DCS）在恐惧消退中的作用。文章分析了不同研究阶段（前临床、临床试验）中DCS的效果，并讨论了其研究结果不一致的可能原因，包括研究设计、样本量、测量方法等。文章还探讨了未来研究的优化方向，例如加强机制研究，提高研究效率，以及推动有效临床策略的发展。背景知识
暴露疗法是治疗焦虑症及相关疾病的一线有效干预方式，但并非对所有患者均有效，因此需要优化其疗效。恐惧消退是暴露疗法的基础，涉及恐惧记忆的消退和抑制。D-环丝氨酸（DCS）是一种NMDA受体部分激动剂，早期研究表明其在恐惧消退中的潜力，但后续研究显示其效果在不同阶段和人群中存在较大差异。本文讨论了恐惧消退的三个关键阶段：消退获取、巩固和检索，以及它们如何影响暴露疗法的长期疗效。此外，文章强调了当前研究的局限性，例如样本选择偏差、测量方式单一（如皮肤电反应SCR），以及不同研究阶段设计的不一致。这些因素可能导致DCS在不同研究中结果不一致。未来研究需要更严谨的机制导向设计，以提高暴露疗法与药理增强剂结合的临床转化效率。
研究方法与实验
文章回顾了DCS在前临床和临床研究中的作用，特别关注其在恐惧消退模型中的应用。研究采用了多种恐惧消退模型，包括3天模型（恐惧训练、消退训练、长期记忆测试）和2天模型。恐惧消退的测量方式包括皮肤电反应（SCR）、惊跳反射增强（fear-potentiated startle）、自我报告量表等。研究还分析了不同剂量（50mg、100mg、250mg、500mg）和给药时间（暴露训练前1小时或训练后立即）对恐惧消退的影响。此外，文章还讨论了其他潜在的药理增强剂，如育亨宾、皮质醇和亚甲蓝，但它们的临床试验较少，证据强度较低。关键结论与观点
研究意义与展望
本文为暴露疗法与药理增强剂的结合提供了理论基础和研究框架，强调了未来研究需要更严谨的机制导向设计。作者建议加强跨阶段（如动物模型与临床）的转化研究，优化研究范式，提高恐惧消退的稳定性与持久性。此外，文章指出，未来研究应更深入地分析个体差异、药物剂量和给药时间，以制定更有效的增强策略。
结语
本文系统回顾了D-环丝氨酸（DCS）及其他药理增强剂在暴露疗法中的研究现状。尽管早期动物实验显示DCS在恐惧消退中的积极作用，但临床试验结果并不一致，部分研究显示其效果有限或无改善。文章强调，这种差异可能源于研究设计、个体差异、测量方法及给药策略的不一致。未来研究需要更深入的机制分析，特别是在恐惧消退的不同阶段（获取、巩固、检索）中，优化个体化增强策略。此外，作者建议利用现有的合作研究平台，提高研究质量与效率，以推动暴露疗法与药理增强剂的结合应用。最终，文章指出，尽管DCS在暴露疗法中尚未成为常规临床策略，但其机制研究仍具有重要的转化价值，为未来研究提供方向。
