Molecular Cancer
ACBP/DBI蛋白浓度升高可预测吸烟者未来肺癌风险

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本研究验证了ACBP/DBI作为未来肺癌发展的独立生物标志物作用，特别是在心血管疾病风险但尚未确诊的吸烟者中具有显著预测价值。研究进一步支持将ACBPs/DBI作为风险适应性筛查和预防策略的潜在靶点。

 

文献概述

本文《Increased plasma concentrations of acyl-coenzyme A binding protein (ACBP) predict future lung cancer development in smokers at risk of cardiovascular disease》，发表于Molecular Cancer杂志，回顾并总结了ACBP/DBI作为组织应激激素在心血管疾病和肺癌发展中的预测价值。研究基于PREVALUNG EU联盟的四个独立队列，分析了ACBP/DBI血浆水平与肺癌风险的关联，进一步验证其作为潜在生物标志物的临床意义。

背景知识

ACBP（酰基辅酶A结合蛋白），由DBI（地西泮结合抑制剂）基因编码，是一种在多种细胞和组织中分泌的应激相关激素，其血浆水平随年龄、肥胖和心血管风险因素增加而升高。已有研究表明，ACBP/DBI在小鼠模型中促进衰老、炎症、代谢紊乱及肿瘤发生，并抑制抗肿瘤免疫监视。此外，其受体GABAAR参与免疫调节及肿瘤微环境重塑。尽管在多个疾病中观察到ACBP/DBI的预测价值，肺癌关联尤为显著，且独立于吸烟状态。本研究旨在验证ACBP/DCI是否可作为肺癌风险筛查的生物标志物，并评估其在不同临床背景下的适用性。

 

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研究方法与实验

研究团队分析了来自PREVALUNG EU联盟的四个独立队列：健康志愿者（HV）、FLEMENGHO（心血管风险吸烟者）、ROBINSCA（CVD风险吸烟者，后续确诊肺癌）及PREVALUNG（已确诊CVD吸烟者）。ACBP/DBI血浆浓度使用Olink邻位延伸检测（PEA）进行定量，并与ELISA及Somascan平台进行交叉验证。研究评估了ACBP/DBI在不同队列中的预测能力，并计算其在肺癌发生中的AUC-ROC值。此外，还分析了吸烟、BMI、年龄及性别对AUC-ROC的影响。

关键结论与观点

• 在所有队列中，未来肺癌患者在基线时ACBP/DBI水平均显著高于未患肺癌个体。
• 在尚未确诊CVD但具有心血管风险的吸烟者中，ACBP/DBI可有效区分未来肺癌患者，AUC-ROC为0.68（未调整）和0.73（调整后）。
• ACBP/DBI升高可预测超过十年的肺癌风险，且独立于吸烟状态。
• 在已确诊CVD的吸烟者中，ACBP/DBI水平普遍升高，无法区分肺癌风险。
• 研究提示长期使用苯二氮䓬类药物可能增加肺癌风险并降低PD-1阻断疗效，支持ACBP/DBI作为可靶向生物标志物的假设。



研究意义与展望

本研究确立了ACBP/DBI作为吸烟者肺癌风险的新型生物标志物，尤其适用于尚未发展为CVD的个体。未来研究可探索基于ACBP/DBI水平的筛查频率优化，并评估其作为中和治疗靶点的潜力。此外，结合其他分子标志物或影像学特征可能进一步提升其预测能力，为精准肺癌筛查和预防提供新路径。



 

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结语

本研究首次在多个独立队列中验证了ACBP/DBI蛋白浓度与未来肺癌发展的强相关性，特别是在心血管疾病风险但尚未确诊的吸烟者中具有显著预测价值。该生物标志物的鉴定为优化肺癌筛查策略和开发中和抗体疗法提供了理论基础。对于科研机构和临床团队而言，ACBP/DBI检测可作为早期干预和风险分层的工具，助力精准医学在肺癌预防中的实施。

 

文献来源：
Marine Fidelle, Hui Chen, Léa Montégut, Laurence Zitvogel, and Guido Kroemer. Increased plasma concentrations of acyl-coenzyme A binding protein (ACBP) predict future lung cancer development in smokers at risk of cardiovascular disease. Molecular Cancer.