JAMA Neurology
环境空气污染与阿尔茨海默病严重程度的关系
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本研究首次在尸检队列中系统评估PM2.5暴露与阿尔茨海默病神经病变和临床痴呆严重性的关系，发现PM2.5暴露与更严重的AD神经病变相关，并且该关系在痴呆严重性中起到中介作用，为环境空气污染在神经退行性疾病中的作用提供了新的证据。
文献概述
本文《Ambient Air pollution and the Severity of Alzheimer’s Disease Neuropathology》，发表于JAMA Neurology杂志，回顾并总结了一项基于尸检的队列研究，分析了环境空气污染中的细颗粒物（PM2.5）暴露与阿尔茨海默病（AD）的神经病理变化以及痴呆严重性的关系。研究使用了602例尸检病例，评估PM2.5暴露与AD相关神经病变（ADNC）、路易体病（LBD）、TDP-43脑病（LATE-NC）以及脑血管病变（VCING）的关系，同时结合临床痴呆评分（CDR-SB）分析认知和功能损伤。背景知识
阿尔茨海默病是一种以β-淀粉样蛋白沉积和tau蛋白异常为标志的神经退行性疾病，其病理特征包括老年斑、神经原纤维缠结和脑萎缩。环境空气污染，尤其是PM2.5，近年来被认为可能通过氧化应激和神经炎症加速认知衰退，但其对AD神经病变的具体影响尚未完全明确。本研究填补了这一空白，首次系统性地评估PM2.5暴露与AD神经病变及临床痴呆严重性的关系，同时通过结构方程模型分析ADNC的中介作用。该研究对环境风险因素在AD病理中的影响提供了新的流行病学证据，为未来人群研究和干预策略奠定基础。
研究方法与实验
研究使用了宾夕法尼亚大学神经退行性疾病研究中心脑库中602例尸检病例，排除429例数据缺失者，最终纳入分析。PM2.5暴露数据基于1998-2022年间的空间预测模型（V5.GL.04），结合死亡前1年或最后一次CDR-SB评估前1年的平均暴露浓度。CDR-SB评分用于衡量痴呆严重性，涵盖认知和功能损害。研究采用逻辑回归、线性回归和线性混合效应模型评估PM2.5与神经病变及临床痴呆评分的关系，并通过结构方程模型（SEM）分析ADNC的中介作用。敏感性分析包括不同暴露窗口期、社会经济地位调整以及替代PM2.5预测模型。关键结论与观点
研究意义与展望
研究首次在尸检队列中系统性地评估了PM2.5暴露与AD神经病变及临床痴呆严重性的关系，为PM2.5对AD进展的潜在影响提供了直接证据。研究结果支持PM2.5可能通过加速AD神经病变加重痴呆严重性。然而，研究队列存在种族和教育背景的偏倚，且样本量较小，未来需要更大规模、人群更具代表性的尸检队列研究以验证结果。此外，研究未评估其他环境因素如交通噪声、空气氧化剂或NO2的影响，也未深入探讨PM2.5暴露对AD发病机制的分子通路作用，需进一步实验研究探索其潜在机制。
结语
本研究通过对602例尸检病例的分析，发现PM2.5暴露与阿尔茨海默病神经病变（ADNC）的严重性之间存在显著关联。研究还表明，PM2.5暴露与痴呆严重性的关系在一定程度上通过ADNC的加重来中介。这为环境空气污染在AD病理中的作用提供了新的流行病学证据，提示减少PM2.5暴露可能有助于延缓AD进展。尽管研究队列主要来自高加索、高教育背景人群，可能存在选择偏倚，但其结果在调整多种协变量后仍具稳健性。未来研究应进一步在人群更具代表性的尸检队列中验证这些发现，并探索PM2.5如何影响AD相关分子机制。此外，研究未评估其他环境暴露因素，如交通噪声、空气氧化物或饮食等，这些因素可能对认知衰退产生交互作用。总之，本研究强调了环境因素在AD研究中的重要性，为后续基因-环境交互研究提供了新的切入点。
