Journal of Hematology & Oncology
过去26年免疫检查点抑制剂在实体瘤和淋巴瘤中的治疗应用
小赛推荐：
本文系统回顾了免疫检查点抑制剂（ICIs）在2000-2025年间针对多种实体瘤和淋巴瘤的临床进展，涵盖关键注册试验、疗效生物标志物、免疫相关不良事件、耐药机制及未来策略，是当前癌症免疫治疗领域的重要综述。
文献概述
本文《Immune checkpoint inhibitors for the treatment of solid tumors and lymphoma in the past 26 years (2000–2025)》，发表于《Journal of Hematology & Oncology》杂志，回顾并总结了过去26年间免疫检查点抑制剂在多种实体瘤和淋巴瘤中的应用，包括其在黑色素瘤、肺癌、头颈肿瘤、胃肠道肿瘤等适应症中的疗效与安全性。文章还深入探讨了ICIs的作用机制、临床试验设计、生物标志物预测疗效的局限性、免疫相关不良事件管理、耐药机制及联合治疗策略，旨在为未来免疫治疗提供方向性指导。背景知识
免疫检查点抑制剂（ICIs）通过靶向CTLA-4、PD-1/PD-L1、LAG-3等通路恢复抗肿瘤免疫反应，成为现代肿瘤治疗的重要突破。PD-1和PD-L1抑制剂在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、头颈鳞状细胞癌（HNSCC）和胃食管交界癌（E/GEJ）中广泛应用。LAG-3和双特异性抗体的出现标志着ICIs进入新一代联合治疗阶段。尽管ICIs在多个瘤种中取得显著疗效，但仍存在疗效预测生物标志物的局限性、耐药机制及免疫相关不良事件（irAEs）等问题。本研究基于PubMed和国际会议摘要，系统梳理了ICIs的临床进展与挑战，为未来治疗策略提供理论支持。
研究方法与实验
该研究通过系统性文献回顾，检索了2000年1月1日至2025年6月1日间PubMed数据库及国际会议摘要，筛选并分析ICIs在黑色素瘤、肺癌、头颈肿瘤、胃肠道肿瘤等实体瘤及淋巴瘤中的关键临床试验。研究涵盖I期至III期临床试验，评估ICIs在不同治疗线（如一线、二线、辅助治疗、围手术期）中的疗效、安全性、适应症扩展及联合策略。同时，分析了PD-L1表达、TMB、MSI等生物标志物在疗效预测中的作用，并讨论了irAEs的发生率、管理策略及耐药机制。关键结论与观点
研究意义与展望
本文系统总结了ICIs在多种实体瘤及淋巴瘤中的发展历程，揭示了疗效预测、耐药机制及安全性管理的关键问题。未来方向包括优化生物标志物筛选、开发新型联合治疗策略、探索双特异性抗体及基因编辑技术在肿瘤免疫治疗中的应用潜力。此外，围手术期ICIs治疗、辅助治疗在早期肿瘤中的作用仍需长期随访数据验证。
结语
免疫检查点抑制剂在过去的26年中彻底改变了多种晚期实体瘤及淋巴瘤的治疗格局，尤其在黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈鳞癌及胃食管交界癌中展现出显著生存获益。然而，疗效预测的局限性、耐药机制的复杂性及免疫相关不良事件的管理仍是当前研究的重点。未来研究需进一步探索生物标志物组合、联合治疗策略、以及双特异性抗体和基因编辑技术在ICIs中的应用，以提高疗效并降低毒性。本文综述为临床医生和科研人员提供了系统性参考，助力推动个体化肿瘤免疫治疗的发展。
