JAMA Pediatrics
GLP-1受体激动剂在肥胖或2型糖尿病儿童及青少年中的疗效与安全性
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该研究系统综述并荟萃分析了18项随机对照试验，评估GLP-1受体激动剂在儿童及青少年中的疗效与安全性，提供了关于体重、血糖控制及心血管指标的最新证据，同时强调了胃肠道不良反应的潜在风险。
文献概述
本文《Glycemic, Weight, and Cardiometabolic Outcomes of GLP-1 RAs in Children and Adolescents with Obesity or Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis》，发表于JAMA Pediatrics杂志，回顾并总结了GLP-1受体激动剂在儿童及青少年肥胖或2型糖尿病患者中的疗效与安全性数据。研究纳入18项随机对照试验（RCT），包括11项肥胖研究、6项2型糖尿病研究及1项糖尿病前期研究，共涉及1402名参与者，其中838人接受GLP-1 RA治疗，564人接受安慰剂。研究通过系统性数据提取与分析，评估了HbA1c、空腹血糖、体重、BMI、血压、血脂等关键疗效指标，以及胃肠道不良反应、感染、胆道疾病、低血糖等安全性指标。研究还特别关注了睡眠呼吸暂停和抑郁相关行为，以探索GLP-1 RA的潜在神经精神效应。
背景知识
GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）是一类用于治疗肥胖和2型糖尿病的药物，通过模拟肠道激素GLP-1的作用，促进胰岛素分泌并抑制食欲。近年来，随着儿童肥胖和2型糖尿病发病率上升，这些药物在儿科中的应用逐渐增加，但仍缺乏长期安全性数据。尽管已有研究表明其在成人中对体重和血糖控制有效，但在儿童群体中的疗效和安全性仍需进一步验证。该研究填补了现有系统综述的空白，更新了至2025年的最新数据，并纳入更年轻的儿童群体，提供了更为全面的评估。研究特别关注自杀意念或行为等安全性事件，以及阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）等潜在适应症，为未来临床决策提供参考依据。
研究方法与实验
研究团队系统检索了PubMed、Embase和Cochrane中央对照试验注册库，筛选截至2025年2月28日的随机对照试验。纳入标准为比较GLP-1 RAs与安慰剂在6至17岁儿童及青少年中的疗效和安全性，研究人群包括肥胖、超重、糖尿病前期或2型糖尿病患者。两名研究人员独立提取数据，使用Cochrane RoB2工具评估偏倚风险。研究采用随机效应模型进行分析，主要疗效指标以估计治疗差异（ETD）表示，脂质指标以估计治疗比（ETR）表示，安全性事件则以率比（RR）分析。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究为首个系统评估GLP-1 RAs在儿童及青少年中的疗效与安全性，提供了基于RCT的最新证据。研究支持其在血糖和体重管理中的有效性，但强调需进一步长期研究以确认安全性，尤其是神经精神方面。未来研究可探索不同亚型间的差异，并结合真实世界数据以验证RCT结果。此外，研究建议在临床中监测胃肠道副作用，并进一步评估药物依从性与患者偏好之间的关系。
结语
本文通过系统综述和荟萃分析，综合评估了18项RCT中GLP-1受体激动剂在儿童及青少年肥胖或2型糖尿病中的疗效与安全性。结果表明，GLP-1 RAs在降低血糖、体重、BMI及收缩压方面具有显著效果，但胃肠道不良反应增加，需在临床中密切监测。研究未发现自杀意念、抑郁、感染或胆道疾病等安全性事件的显著差异。尽管数据有限，但研究趋势表明在OSA和MASLD方面值得进一步探索。本研究为临床决策提供了基于证据的参考，但仍需长期随访以确认安全性与疗效的持续性。
