American Journal of Hematology
Gilteritinib在复发/难治性FLT3突变AML中的后期治疗效果

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本研究是目前最大规模的真实世界多中心研究，评估了Gilteritinib在二线以后治疗复发/难治性FLT3突变急性髓系白血病（AML）中的疗效，为临床实践提供重要参考。研究显示Gilteritinib在重治疗经历患者中仍具有临床意义，可作为选定患者的移植桥梁。

 

文献概述
本文《Effectiveness of Gilteritinib Beyond Second-Line Therapy in Relapsed/Refractory FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia: A Real-World Multicenter Study of 171 Patients》，发表于《American Journal of Hematology》杂志，回顾并总结了Gilteritinib在二线及以后治疗中的效果。研究涉及171例患者，其中84%携带FLT3-ITD突变，26%接受过至少3线治疗。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括总体缓解率（ORR）和复合完全缓解率（cCR）。研究结果显示，cCR率为28%，ORR为47%，中位OS为7.1个月，且移植患者的中位OS显著延长至21.5个月。文章还指出，先前暴露于Venetoclax或HSCT与较低的缓解率相关。

背景知识
急性髓系白血病（AML）是一种具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤，FLT3突变是AML中重要的分子异常之一，尤其是FLT3-ITD突变，约占正常核型AML病例的30%。这些突变与高白细胞计数、复发风险增加和生存期缩短有关。Gilteritinib是一种选择性FLT3抑制剂，已被批准用于复发或难治性FLT3突变AML的二线治疗。然而，关于其在三线及以后治疗中的疗效数据有限，真实世界研究可提供重要信息，补充临床试验的不足。本研究旨在评估Gilteritinib在真实临床环境中的疗效和安全性，支持优化治疗顺序策略。

 

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研究方法与实验
研究为多中心、回顾性队列研究，涵盖意大利、西班牙、英国和土耳其的学术机构。纳入标准为2016年WHO确诊的成人R/R FLT3突变AML患者，接受至少二线治疗后使用Gilteritinib。数据从电子病历中回顾性提取，终点包括OS、EFS、ORR、cCR和DoR。统计分析采用Kaplan-Meier法、单因素和多因素Cox回归分析。

关键结论与观点

• 本研究是目前最大规模的真实世界研究，评估Gilteritinib在二线以后治疗中的疗效，纳入171例患者。
• 中位OS为7.1个月，12个月和18个月OS率分别为25%和12%。移植患者中位OS达21.5个月，显著优于未移植患者。
• 总体缓解率为47%，复合完全缓解率为28%。年轻患者和复发性AML患者预后更佳。
• 先前使用Venetoclax或HSCT的患者缓解率和生存期较差。
• 多因素分析显示，缓解和移植是OS改善的独立预测因子，而Venetoclax暴露和先前FLT3抑制剂使用是缓解率降低的强预测因子。

研究意义与展望
研究强调即使在重治疗背景下，Gilteritinib仍具有临床活性，支持其在二线以后治疗中的使用。同时，研究指出Venetoclax暴露后耐药机制仍是治疗挑战，未来需前瞻性研究优化FLT3抑制剂的使用顺序。

 

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结语
Gilteritinib在复发/难治性FLT3突变AML患者中，即使在二线以后治疗中仍具有显著的临床活性。研究支持其在移植桥梁中的作用，并指出先前暴露于Venetoclax的患者缓解率和生存期较差。这些结果为临床决策提供了重要数据，并突显了未来研究的必要性，以优化治疗顺序和克服耐药机制。

 

Matteo Molica, Gema Miralles, Richard Dillon, Jad Othman, and Salvatore Perrone. Effectiveness of Gilteritinib Beyond Second‐Line Therapy in Relapsed/Refractory FLT3 ‐Mutated Acute Myeloid Leukemia: A Real‐World Multicenter Study of 171 Patients. American Journal of Hematology.