JAMA cardiology
克隆性造血与新发心肌炎和心包炎风险的关系
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本研究揭示了克隆性造血（CHIP）与心肌炎和心包炎之间的显著关联，特别是携带DNMT3A和TET2突变的个体，提示CHIP可能作为炎症性心脏病的新型风险因素。
文献概述
本文《克隆性造血与新发心肌炎和心包炎风险》，发表于JAMA cardiology杂志，回顾并总结了CHIP与心肌炎和心包炎风险的关系。研究基于英国生物样本库（UK Biobank）数据，分析了335,426名中老年成年人的基因组信息，发现CHIP携带者在随访期间有更高的心肌炎和心包炎发生率，且这一风险在VAF≥10%的大型CHIP克隆中尤为显著。
背景知识
克隆性造血（CHIP）是指携带特定基因突变的造血干细胞克隆扩增，通常在老年人中更为常见。这些突变主要发生在DNMT3A和TET2等表观遗传调控基因中，已被证实与多种心血管疾病（如冠心ard;病、心力衰竭、心律失常）有关。心肌炎和心包炎是心脏炎症性疾病，常由病毒感染或自身免疫机制引发，但部分病例的病因仍不明。本研究基于CHIP的已知促炎机制，提出其可能与心肌炎和心包炎的发生有关，进一步探索了免疫介导疾病（IMIDs）在该关联中的中介作用，并验证了CHIP与IMIDs之间的单向关系，为CHIP在炎症性心脏病中的作用提供了新的流行病学证据。
研究方法与实验
研究采用观察性队列设计，基于UK Biobank的全外显子测序数据，定义CHIP为变异等位基因频率（VAF）≥2%，大型CHIP为VAF≥10%。主要终点为新发心肌炎和心包炎的复合事件。使用Cox比例风险模型评估CHIP与终点之间的关联，并调整年龄、性别、种族、心血管风险因素等协变量。进一步分析包括基因特异性CHIP（DNMT3A、TET2）、疾病亚型（心肌炎或心包炎）以及与IMIDs的双向关联。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究首次在大规模前瞻性队列中确立CHIP作为心肌炎和心包炎的独立风险因素，提示靶向CHIP及其下游炎症通路（如IL-1β和IL-6）可能成为预防或治疗炎症性心脏病的新策略。未来研究应进一步阐明CHIP相关突变如何影响免疫微环境，并探索其在特定人群（如年轻个体）中的作用机制。
结语
本研究系统评估了CHIP在中老年人群中与心肌炎和心包炎的关联，发现携带CHIP突变（尤其是DNMT3A和TET2）显著增加新发心脏炎症疾病的风险，且独立于传统心血管风险因素和已知炎症性疾病。这一结果支持CHIP在免疫相关心脏病理中的直接致病作用，为炎症性心脏病的早期筛查和干预提供了新的生物标志物。此外，CHIP与IMIDs的正向关联提示其在系统性免疫失调中可能的广泛影响，但中介分析显示IMIDs仅轻微介导CHIP与心脏炎症之间的联系。研究结果强调了CHIP在心血管疾病谱系中的独特地位，也为未来开发针对CHIP驱动炎症的治疗策略提供了流行病学依据。
