Journal of Hematology & Oncology
靶向肿瘤相关中性粒细胞异质性与可塑性

小赛推荐：

本研究系统解析了肿瘤微环境中中性粒细胞的异质性与可塑性，揭示了其在肿瘤发生、进展、转移和复发中的双重功能。同时探讨了靶向中性粒细胞亚群的治疗策略，包括衰老中性粒细胞的清除剂、代谢抑制剂和重编程策略，为癌症免疫治疗提供了新思路。

 

文献概述
本文《靶向中性粒细胞异质性与可塑性在癌症》，发表于《Journal of Hematology & Oncology》杂志，回顾并总结了中性粒细胞在肿瘤微环境中复杂的异质性与可塑性机制，及其在肿瘤发生、发展和治疗中的双重作用。研究基于单细胞测序与分子生物学进展，系统分析了不同中性粒细胞亚型在肿瘤中的功能差异，并探讨了通过干预中性粒细胞编程以改善癌症治疗的潜在策略。

背景知识
中性粒细胞是先天免疫的重要组成部分，传统上被认为寿命短、功能单一，但近年研究揭示其在不同病理状态下的高度可塑性。在癌症中，中性粒细胞可分化为促肿瘤（N2）或抗肿瘤（N1）表型，且其功能受肿瘤微环境和细胞内在机制调控。衰老中性粒细胞作为新发现的促肿瘤亚群，其生存时间延长、分泌促炎因子并抑制T细胞功能，是癌症免疫逃逸和治疗耐药的关键因素。靶向该细胞群体的策略，如清除剂、代谢调控或重编程技术，正在成为癌症免疫治疗的新方向。当前挑战包括如何精准区分促肿瘤与抗肿瘤亚群，以及如何在不同癌症背景下调控其功能。该研究为开发基于中性粒细胞调控的癌症治疗提供了理论基础与未来研究方向。

 

提供多种肿瘤相关基因敲除、敲入及转基因小鼠模型，支持肿瘤微环境与免疫调控研究，涵盖自发肿瘤模型、移植肿瘤模型及免疫缺陷小鼠，适用于肿瘤发生、转移及治疗评价研究。

了解更多

 

研究方法与实验
研究基于单细胞测序、分子生物学和免疫表型分析，系统性解析了中性粒细胞在肿瘤微环境中的异质性。通过分析不同癌症模型中中性粒细胞亚群的表型、功能及分子标记，结合细胞重编程、代谢组学和细胞因子干预，探讨了其在肿瘤发生、进展及免疫调控中的作用机制。此外，研究还评估了衰老中性粒细胞在不同癌症模型中的特征，及其与肿瘤免疫逃逸、转移和治疗耐药的关联。

关键结论与观点

• 中性粒细胞在肿瘤微环境中表现出显著异质性，包括抗肿瘤（N1）和促肿瘤（N2）表型，其功能受细胞因子、代谢重编程及与其他免疫细胞的相互作用调控。
• 衰老中性粒细胞（senescent neutrophils）具有延长寿命、高表达免疫检查点分子（如PD-L1、VISTA）及促炎因子（如IL-6、TNF-α），并通过SASP（衰老相关分泌表型）促进肿瘤进展和免疫抑制。
• 中性粒细胞可塑性可通过TGF-β、IFN-γ等因子调控，如TGF-β诱导N1→N2表型转化，而IFN-γ可逆转该过程。
• 靶向衰老中性粒细胞的治疗策略，包括BCL-XL抑制剂（如A-1331852、navitoclax）、HDAC抑制剂（如romidepsin）和PD-L1阻断剂，可有效抑制其促umor功能并增强免疫治疗效果。
• 中性粒细胞重编程技术（如小分子干预、基因编辑）可用于调控其表型，从而影响肿瘤微环境和治疗应答，是未来癌症免疫治疗的重要方向。

研究意义与展望
本研究为靶向中性粒细胞异质性与可塑性提供了理论支持，强调其在癌症免疫治疗中的关键作用。未来研究需进一步明确不同癌症类型中中性粒细胞亚群的分子标记与功能机制，开发高特异性清除促肿瘤亚群的干预手段，并探索其在个性化治疗中的应用潜力。

 

提供免疫系统人源化小鼠模型，支持肿瘤免疫治疗、自身免疫病及感染性疾病研究，构建包括PBMC和HSC人源化模型，适用于免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞治疗等实验。

了解更多

 

结语
中性粒细胞在肿瘤微环境中展现出高度异质性与可塑性，其表型可随微环境变化而转换，影响肿瘤的生长、转移及治疗反应。研究揭示了促肿瘤与抗肿瘤中性粒细胞亚群的分子特征，并提出多种靶向策略，如衰老细胞清除、代谢重编程与免疫检查点调节。这些发现为癌症治疗提供了新的细胞治疗靶点，并为开发更精准的中性粒细胞调控疗法奠定了基础。

 

Ye Feng, Guang Liu, Haiqing Li, and Lin Cheng. Target neutrophil heterogeneity and plasticity in cancer. Journal of Hematology & Oncology.