Nature Cancer
肿瘤微环境调控免疫检查点治疗响应与耐药机制研究
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本文系统总结了肿瘤微环境中免疫和非免疫细胞在调控适应性免疫应答中的关键作用，揭示了PD-1、PD-L1、TAM、MDSC、DC等分子和细胞在免疫检查点治疗（ICB）响应与耐药中的机制，为开发新的联合免疫治疗策略提供了理论依据。
文献概述
本文《The tumor microenvironment’s role in the response to immune checkpoint blockade》，发表于《Nature Cancer》杂志，回顾并总结了肿瘤微环境（TME）中免疫细胞与非免疫细胞如何影响免疫检查点治疗（ICB）的响应与耐药机制。文章聚焦于肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、骨髓来源的抑制性细胞（MDSC）、树突状细胞（DC）等关键免疫细胞类型，以及癌症相关成纤维细胞（CAF）和内皮细胞（EC）等非免疫细胞在TME中的作用。研究还强调了TME的空间组织特征及其在原发与转移性肿瘤中的差异，为理解肿瘤免疫逃逸机制及设计更有效的免疫治疗方案提供了重要线索。
背景知识
免疫检查点抑制剂（如抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4）是当前癌症免疫治疗的重要手段，但仅约25%的患者对治疗有显著响应。耐药性成为临床一大挑战。肿瘤微环境（TME）由多种细胞类型构成，包括髓系细胞、适应性免疫细胞、基质细胞等，其细胞间通讯与分子信号可直接影响抗肿瘤免疫应答。近年来，单细胞测序与空间组学技术揭示了TME细胞异质性与空间定位对免疫治疗效果的关键作用。此外，转移性肿瘤的免疫微环境与原发肿瘤存在显著差异，影响ICB疗效。因此，系统解析TME的组成与功能，尤其是非T细胞成分，对开发新型免疫治疗策略至关重要。
研究方法与实验
文章基于多组学技术（如单细胞RNA测序、空间蛋白质组学与转录组学）对TME中免疫细胞与非免疫细胞进行系统分析，重点解析髓系细胞（如TAM、MDSC、DC）与基质细胞（如CAF、EC）在抗肿瘤免疫应答与ICB治疗响应中的作用。通过比较原发与转移性肿瘤的TME特征，研究揭示了不同微环境在免疫细胞浸润、抗原呈递、细胞因子分泌及免疫抑制信号通路中的差异。
关键结论与观点
研究意义与展望
本文强调了TME中非T细胞成分在ICB响应与耐药机制中的核心作用，为靶向这些细胞或信号通路的联合治疗策略提供理论支持。未来可结合空间组学与多组学技术，深入解析TME细胞空间组织与功能状态，以指导个体化免疫治疗方案的开发。
结语
肿瘤微环境（TME）的细胞组成与功能状态在免疫检查点治疗（ICB）响应与耐药性中起决定性作用。文章系统总结了髓系细胞、树突状细胞、成纤维细胞及内皮细胞如何通过调控抗原呈递、T细胞浸润、细胞因子分泌与免疫抑制信号影响ICB疗效。同时，空间组学技术的应用揭示了TME中细胞网络的空间组织特征，为开发更有效的联合免疫治疗策略提供了理论基础。这些研究不仅加深了对TME异质性与动态变化的理解，也为未来靶向TME的个体化治疗策略提供了重要参考。
