Alzheimer’s & Dementia
揭示种族对血浆p-tau217诊断准确性的影响
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该研究揭示了在多元化的记忆门诊队列中，种族对血浆p-tau217诊断阿尔茨海默病的准确性无显著影响，同时发现肾功能可能影响血浆标志物浓度，为临床应用提供重要参考。
随着阿尔茨海默病（AD）治疗手段的不断进步，血液生物标志物因其无创性、高准确性以及成本效益，成为筛查和诊断AD的重要工具。然而，目前大多数研究主要基于西方人群，缺乏对不同种族间生物标志物表现差异的系统分析，这限制了其在全球多元种族人群中的推广使用。该研究旨在评估血浆中磷酸化tau蛋白（p-tau217）在不同种族群体中的诊断准确性，以确定种族是否会影响其作为AD标志物的性能。研究还探索了可能影响血浆p-tau217浓度的混杂因素，例如肾功能、体重指数（BMI）和年龄等，这些变量可能对不同种族群体产生不同影响。该研究的数据来源于丹麦和瑞典两个记忆门诊的连续患者队列，覆盖欧洲、中东、非洲等多个地理起源的患者，为当前血液生物标志物研究提供了更具代表性的基础。此外，研究团队还分析了血浆p-tau217在不同诊断状态下的表现，以验证其在区分AD与非AD神经退行性疾病的适用性。这项研究不仅填补了种族多样性在AD血液标志物研究中的空白，也为未来的生物标志物研究提供了重要的方法学框架。
本研究回顾性纳入了1170名来自丹麦和瑞典的记忆门诊患者，其中585人为本地出生，其余为来自91个不同国家的外国出生患者，并按年龄和性别进行一对一匹配。研究团队通过分析血浆p-tau217的浓度，评估其在不同种族背景下的诊断准确性。研究主要比较了本地出生（丹麦人）与来自中东、欧洲和非洲的外国出生患者，以确保种族因素不会影响血浆p-tau217的检测结果。所有患者均接受标准的临床评估，包括认知测试、脑成像、血液检测，以及部分患者的脑脊液（CSF）或Aβ-PET检查，以确认AD病理状态。研究使用Youden’s index设定p-tau217的诊断阈值，并采用Kruskal-Wallis H检验和逻辑回归模型分析种族、年龄、性别、BMI、肾功能（eGFR）等变量对血浆p-tau217浓度的影响。结果显示，不同种族群体的血浆p-tau217浓度无显著差异，且种族因素在调整后模型中并不影响p-tau217的诊断性能。进一步分析显示，在Aβ-PET或CSF验证的AD患者中，p-tau217具有高度区分能力，AUC值稳定在0.883至0.910之间。研究还发现，尽管种族不影响p-tau217的诊断准确性，肾功能（eGFR）与p-tau217浓度呈负相关，且在不同种族中eGFR的平均值存在差异，提示肾功能可能作为影响血浆p-tau217水平的混杂因素。此外，BMI和年龄也被发现对p-tau217浓度有统计学显著但临床意义有限的影响。研究团队进一步进行亚组分析，发现即使在不同种族的AD患者中，p-tau217的区分能力仍然保持一致。研究还排除了部分可能影响结果的变量，如肝功能（ALT）、糖化血红蛋白（HbA1c）和促甲状腺激素（TSH）等，这些指标在不同种族中无显著差异。为了进一步验证结果的稳健性，研究还使用10折交叉验证逻辑回归模型，结果显示无论是否纳入协变量，模型AUC均无显著差异，说明种族变量在模型中并不显著影响p-tau217的诊断能力。此外，研究团队还发现，来自中东的患者中AD的患病率较低（16.9%），而情绪障碍和主观认知下降的比例较高，这可能与社会经济、文化、就医行为等因素有关。研究强调，尽管p-tau217的诊断准确性不受种族影响，但研究队列的代表性仍需提高，以确保其在不同人群中的适用性。
该研究发现，血浆p-tau217在不同种族背景的记忆门诊患者中具有高度一致性，种族因素并不影响其诊断阿尔茨海默病的准确性。然而，某些医疗条件如肾功能、体重指数和年龄对p-tau217浓度有统计学影响，尽管其临床意义有限。研究还指出，中东出生的患者AD诊断率较低，可能与医疗获取、社会文化因素或诊断偏倚有关。总体而言，p-tau217在不同种族中具有高度诊断准确性，但研究建议在未来的血液生物标志物研究中应纳入更具代表性的患者群体，以避免混杂因素对结果的影响。此外，研究团队强调，血浆生物标志物的标准化和临床推广应充分考虑社会经济和医疗系统差异，以确保公平性和适用性。
