MNU诱导小鼠视网膜色素变性模型

视网膜色素变性（RP）是指一组遗传性视网膜退行性疾病，其特征是感光细胞和视网膜色素上皮细胞进行性凋亡，导致视野缩窄和视觉功能进行性丧失。RP是导致遗传性失明的主要原因之一，目前尚无有效治愈手段，临床前模型对于机制研究和药物筛选具有重要意义。

MNU诱导小鼠视网膜色素变性模型介绍

烷化剂N-甲基-N-亚硝基脲（MNU）被广泛用于建立快速且可重现的啮齿动物RP模型。全身给药后，MNU诱导选择性且快速的感光细胞死亡，导致与人RP高度相似的视网膜变性表型。该模型具有疾病周期短、重现性高、病理进程可控等优势，是研究感光细胞变性机制、评估神经保护疗法及抗凋亡干预策略的重要工具。值得注意的是，视网膜损伤的严重程度呈现明确的剂量依赖性，可通过调整MNU给药剂量来精确调控变性的进展速度和程度。低剂量可模拟缓慢进展型RP，高剂量则适用于快速筛选和药效验证。

MNU诱导小鼠视网膜色素变性模型数据

图1. MNU诱导的视网膜色素变性（RP）模型及不同剂量对视网膜结构的影响。眼底照相和光学相干断层扫描（OCT）图像显示PBS对照组、低剂量MNU组和高剂量MNU组在给药后第0、3、7天的视网膜形态。高剂量组表现出更显著的视网膜变性，特征为视网膜变薄和结构紊乱。外核层厚度测量进一步证实MNU以剂量依赖性方式诱导感光细胞层损伤。总视网膜厚度定量分析显示MNU处理组视网膜厚度随时间显著下降，且高剂量组较低剂量组减少更为明显。数据以平均值±标准误表示；***p<0.001。

图2. MNU诱导的视网膜色素变性（RP）模型视网膜电图（ERG）分析。在给药后第0、3、7天对对照组、低剂量MNU组、高剂量MNU组进行ERG记录。暗适应条件下scotopic a波和b波振幅反映视杆细胞及视网膜内层功能，明适应条件下photopic a波和b波振幅反映视锥细胞及视网膜内层功能。MNU处理组scotopic和photopic ERG波振幅均随时间显著下降，其中高剂量组功能下降最为严重。数据以平均值±标准误表示；**和##分别表示低剂量组、高剂量组与对照组相比。**P<0.01，##P<0.01。