玻璃体腔注射NMDA诱导青光眼模型
青光眼是全球导致不可逆性失明的主要原因，其特征是视网膜神经节细胞（RGC）及其轴突进行性变性，最终导致视力丧失。眼内压（IOP）升高是主要危险因素，但RGC死亡的机制是多因素的，涉及兴奋性毒性、氧化应激和神经炎症等通路。在这些致病通路中，N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体介导的兴奋性毒性在青光眼性RGC丢失中起关键作用。视网膜谷氨酸过量过度激活NMDA受体，导致致死性钙内流、凋亡通路激活及随后的神经元死亡。因此，能够再现青光眼性神经变性关键特征的可靠动物模型对于研究这些机制和开发神经保护疗法至关重要。
玻璃体腔注射NMDA诱导青光眼模型介绍
小鼠玻璃体腔注射NMDA可直接诱导兴奋性毒性损伤，导致快速且选择性的RGC丢失以及视网膜内层变薄。该模型具有以下突出优势：造模周期短、病变特征明确、操作可控性强，且不受慢性眼压升高的影响，是研究急性RGC损伤机制及评价神经保护策略的理想工具。赛业生物构建了NMDA诱导的小鼠兴奋性毒性青光眼模型，并采用光学相干断层扫描（OCT）、全视野视网膜电图（ERG）、明视负波反应（PhNR）等多项检测方法评估视网膜结构和功能缺损。同时，使用RGC特异性标记物RBPMS进行视网膜铺片免疫荧光染色，对存活RGC进行定量分析。检测结果表明，该模型能够可靠地诱导剂量依赖性和时间依赖性的RGC丢失及相应功能损伤，是青光眼相关神经保护研究的可靠实验平台。
玻璃体腔注射NMDA诱导青光眼模型数据
图1. NMDA诱导的小鼠兴奋性毒性青光眼模型的结构与功能评价。OCT显示，2 mM低剂量组视网膜厚度无明显变化；20 mM高剂量组自D28起神经节细胞层/内丛状层进行性变薄。ERG显示，NMDA处理组b波振幅及PhNR振幅显著降低，高剂量组降低更明显。视网膜铺片的RBPMS免疫荧光染色显示，低剂量组RGC密度轻度下降；高剂量组D3急剧丢失，D28近乎耗竭。结果表明NMDA介导的RGC丢失呈显著时间及剂量依赖性。数据以平均值±标准误表示。
