碘酸钠诱导小鼠干性年龄相关性黄斑变性模型
年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种进行性视网膜疾病，主要累及中央黄斑区，是导致老年人不可逆视力丧失的主要原因之一。AMD分为干性和湿性两种类型，其中干性AMD约占全部病例的90%。干性AMD的核心病理特征为视网膜色素上皮（RPE）细胞进行性萎缩和凋亡。RPE细胞的丧失进而导致感光细胞变性和中心视力的逐渐、不可逆丧失。目前针对干性AMD的有效治疗手段十分有限，亟需可靠的临床前模型用于机制研究和药物筛选。
碘酸钠诱导小鼠干性年龄相关性黄斑变性模型介绍
碘酸钠（NaIO₃）是一种强氧化剂，其诱导的干性AMD模型是一种成熟的模型，并且在实验中大量应用。全身给药后，碘酸钠被RPE细胞选择性摄取，通过引发严重的氧化应激反应，导致RPE细胞凋亡及继发性感光细胞变性。该模型能够有效复现晚期干性AMD的关键病理特征，包括：RPE细胞进行性丢失、感光细胞变性、视网膜外层结构变薄以及功能学指标（ERG）的显著下降。该模型病理进程清晰、操作简便、重现性高，是探索RPE保护性疗法和抗补体治疗策略的重要实验工具。赛业生物构建并利用该NaIO₃诱导小鼠模型，进一步验证了补体C3抑制剂Pegcetacoplan的治疗效果。通过眼底成像、OCT、ERG、免疫荧光染色及qPCR等多维度评估，证实该模型可用于干性AMD治疗药物的临床前药效评价。
碘酸钠诱导小鼠干性年龄相关性黄斑变性模型数据
图1. NaIO₃诱导的干性年龄相关性黄斑变性（AMD）模型分析。眼底照相和OCT显示NaIO₃处理组D0至D21视网膜结构进行性损伤。OCT定量分析显示视网膜厚度及外核层厚度显著减少。ERG记录表明D14和D28视网膜功能明显下降。RPE65免疫荧光染色显示NaIO₃处理组RPE细胞进行性丢失和结构损伤。TUNEL检测显示各时间点凋亡细胞均显著增加。HE染色显示视网膜各层显著变薄、细胞排列紊乱。数据以平均值±标准误表示。**P＜0.01。
图2. Pegcetacoplan对NaIO₃诱导的干性AMD模型治疗效果的评估。眼底照相和OCT显示，与NaIO₃+PBS组相比，NaIO₃+Pegcetacoplan组D0至D21视网膜结构损伤显著减轻。OCT视网膜厚度定量分析显示，Pegcetacoplan组视网膜厚度显著保留。数据以平均值±标准误表示。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001，****p<0.0001。
图3. Pegcetacoplan治疗对NaIO₃诱导的干性AMD模型视网膜功能的进一步评估。ERG结果显示，与NaIO₃+PBS组相比，NaIO₃+Pegcetacoplan组D0、D7、D14、D21暗适应和明适应条件下a波和b波振幅显著升高，表明感光细胞及视网膜内层神经元功能损伤得到缓解。数据以平均值±标准误表示。 **P<0.01，***P<0.001。
图4. Pegcetacoplan降低NaIO₃诱导的干性AMD小鼠C3表达水平。qPCR检测显示，与PBS组相比，NaIO₃+PBS组眼球杯中C3表达在D7、D14、D21显著上调；与NaIO₃+PBS组相比，NaIO₃+Peg组C3表达在D14和D21显著降低。结果表明Pegcetacoplan通过靶向补体C3有效抑制NaIO₃诱导的补体激活。数据以平均值±标准误表示。*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，****p<0.0001。
