目录
疾病动物模型是研究人类疾病发生发展机制、药物筛选及疗效评价必不可少的工具，好的疾病动物模型可以加快新药的研发速度。今天介绍的是高脂高胆固醇高果糖饮食诱导的NASH小鼠模型。
给予动物高脂、高糖饲料喂养建立的脂肪肝模型，其主要发病机制是营养过剩，食物中脂类、胆固醇和（或）糖类过量，无法完全吸收利用，脂类堆积于肝而引发脂肪肝，进一步出现肝炎性改变及纤维化。该模型与人类非酒精性脂肪性肝病（NAFLD/NASH）相似，是常见的NAFLD动物模型之一。
赛业生物通过高脂高胆固醇高果糖饲料（GAN）喂养构建的NASH小鼠模型，可用于阐明非酒精性脂肪肝的病理生理机制以及新药开发，并可衔接代谢及心血管药效评价。
二、GAN饮食诱导模型构建策略
使用Gubra-Amylin NASH（GAN）饲料，即高脂高胆固醇高果糖饲料（40%脂肪供能、20%果糖和2%胆固醇）喂养小鼠26周以上。一般16周开始出现脂肪变性，26周形成NASH，26~32周可诱导出纤维化。
对于需要进一步开展脂肪肝、肝纤维化、肥胖或糖尿病相关研究的项目，可结合代谢及心血管疾病模型进行模型选择与研究方案设计。
三、模型验证
1. 体重及血生化检测
图1. 使用GAN高脂高胆固醇高果糖饮食诱导的NASH模型的体重及血生化检测。
将野生型C57BL/6雄鼠随机分为2组，每组10只，分别用标准饲料（control组）和高脂、高胆固醇、高果糖饲料（NASH组）喂养，在不同时间点检测体重、6h空腹血糖值、血清ALT、AST和TC浓度。数据以Mean±SEM呈现，使用Two-way ANOVA进行统计学分析。
结果显示：建模30周时，NASH组小鼠的体重、6h空腹血糖值、血清中ALT、AST和TC浓度均显著高于对照组。
2. 肝重量、肝重占体重比值及肝组织体积检测
图2. 使用GAN高脂高胆固醇高果糖饮食诱导的NASH模型的肝组织检测。
从造模后第16周开始，每个时间点取2只同批次对照组和NASH组小鼠进行解剖观察，检测肝重量、肝重/体重以及饲养26周后小鼠的肝组织变化。数据以Mean±SEM呈现，使用Two-way ANOVA进行统计学分析。
结果显示：与对照组相比，NASH组小鼠的肝重量、肝重占体重的比值、肝组织体积均有升高。
3. 肝组织病理切片及NAS评分
图3. 使用GAN高脂高胆固醇高果糖饮食诱导的NASH模型的病理切片及NAS评分。
饲养26周后，小鼠肝组织病理切片显示：正常对照组肝小叶结构清晰、完整；NASH组肝组织小叶结构紊乱，大泡性脂滴占总细胞的2/3以上，并出现明显脂肪变性、气球样变、炎症以及纤维化。NASH组肝纤维化可达到F2级标准。
结果显示：造模26周后，NASH组出现明显脂肪变性、气球样变与纤维化；NAS评分自造模后第16周起均达到5分，与对照组差异显著，表明NASH小鼠造模成功。
四、推荐业务与模型资源
| 业务/模型 | 适用方向 | 入口 |
|---|---|---|
| 代谢及心血管药效评价 | NASH/MASH、NAFLD/MASLD、肥胖、糖尿病及肝纤维化候选药物体内评价 | 查看药效评价服务 |
| 代谢及心血管疾病模型 | 脂肪肝、肝纤维化、肥胖、糖尿病等代谢疾病模型选择 | 查看疾病模型 |
| HFD+CCl4诱导MASH（NASH）小鼠 | 代谢障碍相关性脂肪肝炎、肝纤维化及相关药效研究 | 查看MASH/NASH模型 |
关于 iCyagen 科研 AI 平台
iCyagen 1.0 是赛业生物推出的数字化科研平台，以基因编辑设计与科研问答为核心，将模型构建方案、项目经验、实验设计逻辑与生物信息学数据整合为一站式科研辅助入口。
若你正在开展NASH/MASH、NAFLD/MASLD、肝纤维化、肥胖或糖尿病相关研究，可通过 iCyagen 检索基因、疾病、模型及相关研究信息，并辅助梳理模型选择与实验设计思路。
开展NASH/MASH疾病机制或候选药物临床前研究，可从以下入口继续。
FAQ
GAN饮食诱导NASH（MASH）小鼠模型通常需要多久？
本模型使用高脂高胆固醇高果糖GAN饲料喂养，一般约16周开始出现脂肪变性，约26周可形成较明显的NASH表型，26~32周可进一步出现纤维化，具体时间需结合研究终点和模型验证指标判断。
如何判断NASH小鼠模型是否构建成功？
建议结合多维度指标综合判断，包括体重、空腹血糖、血清ALT/AST、总胆固醇、肝重量及肝重/体重比值，同时结合肝组织病理观察脂肪变性、气球样变、炎症和纤维化程度，并参考NAS评分进行评价。
GAN饮食诱导模型适合哪些研究方向？
该模型可用于NAFLD/NASH（现常对应MASLD/MASH）相关病理机制研究，也适合脂肪肝、肝纤维化及代谢异常相关候选药物的临床前药效评价。
NASH模型常见的病理学表型有哪些？
在本模型中，肝组织可出现明显脂肪变性、气球样变、炎症细胞浸润及纤维化。文章中的模型在26周时可达到F2级中度纤维化，并且NAS评分自16周起达到5分。
