80%的罕见病是由基因突变导致的，大多数的疾病可以根据致病机理来选择打靶方式构建动物模型。隐性疾病通常是由功能丧失（Loss of functions）突变引起的，可以通过将健康的基因拷贝引入细胞中进行治愈，同样的方法也适用于由单倍体功能不全引起的显性疾病。

相反，如果致病性来自功能获得（gain-of-function）或显性阴性基因产物，在这些情况下，更合适的替代疗法是纠正突变或切除改变的等位基因。Loss of functions导致的疾病一般使用敲除或者条件性敲除模型；gain-of-function导致的疾病一般使用敲入模型，可以通过TG转基因或者定点KI。另外，如果是点突变造成的疾病，可以在小鼠上修饰同样的突变点模拟人类疾病。除了直接在小鼠上进行基因改造，常见的还有CDX、PDX等进行肿瘤造模。

基因治疗的方式及原理