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在肿瘤免疫治疗中,TCR-T疗法的优势和局限性是什么?
优势
靶向性强:TCR-T所使用的抗原可以为精挑细选的肿瘤特异性抗原,不受是否表达在细胞表面的限制,可以为细胞内抗原,对肿瘤细胞的精准靶向性更强。
渗透性好:相比CAR-T, TCR-T更容易向实体瘤内部渗透,而CAR-T通常在肿瘤外部附着,不易向内部渗透。
稳定性优:TCR-T引入的是完全人源化的结构不易引起机体的免疫排斥,抗抗体产生的概率低。而CAR-T引入的是人为改造的基因,机体对CAR的排斥会更强,可能会缩短CAR-T的存活时间。
局限性
技术壁垒高:TCR靶点的选择、亲和力的优化都是比较困难的,另外TCR-T对回输数量的要求也更大。
肿瘤易逃逸:TCR-T的活化依赖MHC-I类分子将肿瘤抗原呈递给TCR-T,需要共刺激信号等,细胞活化过程比CAR-T困难,肿瘤细胞易逃逸其杀伤。
适用人群的局限性:由于人群中MHC的多样性,而TCR-T对肿瘤细胞的靶向杀伤需要MHC分子,因此TCR-T疗法无法像CAR-T疗法一样研发出通用型TCR-T,这点限制了TCR-T的使用。
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