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为什么要开发新型的AAV血清型用于递送眼科基因药物?

AAV血清型是指AAV的衣壳蛋白。很多证据已经表明,衣壳蛋白决定了AAV的侵染能力、装载容量、免疫原性和包装产量等特性。由于眼科基因治疗的需求日益增多,对AAV的要求也不断提高。目前现有的野生型AAV血清型很难满足眼科基因治疗的需求。因此,需要开发新型的AAV血清型。开发新型血清型有以下的好处:
1)拓宽AAV血清型的适用细胞:眼科遗传性疾病可危害多种细胞类型,部分细胞类型目前尚缺少高效侵染的AAV血清型。
2)提高递送效率和组织靶向性:AAV的吸附,入侵,胞内运输,蛋白酶体降解,入核,脱衣壳等步骤都与衣壳蛋白相关,因此开发新型血清型可提高递送效率和组织靶向性。
3)提高AAV产量:为了进一步提高AAV产量的产量,降低生产成本,开发新型的血清型也是很有必要的。
4)降低免疫原性:虽然眼球具有免疫豁免的优势,且AAV的免疫原性较低,但对于患者而言AAV是一种外源蛋白,总会有一定程度的免疫应答反应,这也是一种潜在的风险。为了进一步降低这些风险,开发免疫原性极低的AAV血清型也有利于眼科基因治疗。
5)提高装载容量:现有的AAV血清型一般只能装载5KB以下的基因,超出这个容量,rAAV的出毒量与活性往往大大降低。开发装载容量高的血清型无疑可以拓宽应用。

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