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胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)抗体靶点解析
连接生长代谢与脑递送的关键受体
内容速递
IGF1R的生物学功能已高度明确,属于功能成熟且无重大争议的经典受体酪氨酸激酶靶点。正常组织中IGF1R广泛表达但具有明显组织选择性,脑微血管内皮细胞(BBB)表达水平最高(>10倍于外周组织),介导IGF-1受体介导转运(RMT)并维持屏障完整性,使其成为目前最成熟的BBB穿梭受体之一。生理功能明确,包括促进胎儿-出生后生长、骨骼肌代谢、神经保护及血管生成,Igf1r全身敲除小鼠出生后即死于呼吸衰竭。在甲状腺眼病(TED)中,IGF1R在眶成纤维细胞和免疫细胞显著上调并与TSHR形成功能性复合物,协同放大下游AKT及炎症信号,导致透明质酸过度分泌及组织重塑,已被FDA批准药物teprotumumab(Tepezza®)临床成功验证。

综上,IGF1R在配体、信号通路、生理功能、BBB转运及TED病理机制等方面均已达到“功能明确、机制清晰、无需进一步功能验证”的成熟阶段,属于极少数可直接进入药物开发的高确定性靶点。
核心要点
  • 系统梳理靶点基因及蛋白结构、跨物种同源性、表达及其功能
  • 多维度总结该靶点在肿瘤、甲状腺眼病等领域中的代表性管线临床前和临床数据
  • 探讨该靶点在CNS递送领域成为支撑抗体疗法达脑暴露骨干靶点的潜力
  • 全面盘点该靶点的管线布局与差异化路径
  • 探讨IGF1R的抗体开发技术可行性与药物格式多样化的可能
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