Molecular Cancer
头颈鳞状细胞癌新辅助免疫治疗研究进展

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该研究系统总结了头颈鳞状细胞癌（HNSCC）新辅助免疫治疗（NIT）的最新临床试验进展，并深入探讨了提高疗效的潜在策略，如调节免疫微环境和联合治疗方案。为未来HNSCC的个体化治疗提供了理论依据和方向指引。

 

文献概述
本文《Neoadjuvant immunotherapy in squamous cell carcinoma of the head and neck: current evidence and future perspectives》，发表于Molecular Cancer杂志，回顾并总结了新辅助免疫治疗在头颈鳞状细胞癌中的研究进展。文章详细分析了传统治疗的局限性，如术后放化疗导致的免疫耗竭和抑制性微环境，以及新辅助免疫治疗在提升病理完全缓解率和降低毒性反应方面的优势。同时，研究还提出了多种潜在策略以增强NIT疗效，包括抗原呈递优化、T细胞激活、免疫微环境重塑等，为未来研究提供了新方向。

背景知识
头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，每年新发病例超过90万，死亡约45万，是全球第六大常见癌症。传统治疗方案以手术联合术后放化疗为主，但局部晚期HNSCC患者的5年总生存率（OS）仍低于50%，且伴随严重的急性和慢性毒性反应。新辅助免疫治疗（NIT）作为新兴策略，旨在术前激活抗肿瘤免疫应答，提升术后生存率和减少毒性。研究发现，NIT通过释放肿瘤抗原、激活树突状细胞（DCs）和T细胞，可有效改善免疫记忆效应，但疗效异质性高，且缺乏有效生物标志物指导治疗选择。此外，免疫检查点抑制剂（ICIs）如PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制剂已显著改善晚期HNSCC的生存，但局部晚期患者的响应率仍较低，需进一步优化策略。

 

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研究方法与实验
文章综合分析了多个NIT临床试验，包括NCT02296684、CheckMate-358、CIAO和IMCISION等，评估PD-1抑制剂单药或联合其他免疫治疗、靶向治疗、放疗或化疗在HNSCC中的疗效。研究通过单细胞测序、TCR测序、基因表达谱分析等技术手段，评估NIT对免疫细胞浸润、T细胞受体克隆扩增和免疫微环境重塑的影响。

关键结论与观点

• 新辅助免疫治疗（NIT）可显著提高HNSCC患者的病理完全缓解（pCR）率，相比传统化疗组，pCR率提升3倍以上。
• NIT在HPV阳性患者中疗效更优，可能与病毒抗原增强树突状细胞激活和T细胞扩增有关。
• 联合治疗策略，如PD-1抑制剂联合CTLA-4、LAG-3抑制剂或靶向药物，可进一步提升MPR和pCR率，同时控制免疫相关不良反应（irAEs）在可接受范围内。
• 新辅助免疫治疗与放疗联合（NIRT）可将肿瘤由“冷”转“热”，增强术后免疫记忆和系统性抗肿瘤反应。
• 抗原呈递细胞（如CD103+ DC）的功能恢复、T细胞受体克隆扩增和T细胞耗竭逆转是提高NIT疗效的关键机制。
• 未来需建立个体化生物标志物体系，结合多组学数据和人工智能分析，优化患者筛选和治疗策略。

研究意义与展望
新辅助免疫治疗为HNSCC治疗提供了新策略，尤其在提高术后生存率和减少毒性方面具有显著优势。然而，目前疗效仍存在异质性，机制研究尚不完善，且缺乏有效预测标志物。未来研究可结合多组学技术、单细胞测序和AI模型，进一步揭示免疫响应机制，并推动个体化治疗方案的发展，最终提升NIT的临床转化率和长期生存。

 

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结语
综上，新辅助免疫治疗在头颈鳞状细胞癌中展现出良好的病理缓解潜力和可控的术后毒性，尤其在HPV阳性亚群中效果更佳。联合免疫治疗、靶向治疗和放疗可进一步提升疗效，但仍需大规模III期临床试验验证长期生存获益。未来研究应聚焦于抗原呈递机制的增强、T细胞克隆扩增效率的提升、免疫抑制微环境的重塑以及生物标志物系统的建立，以实现更精准的个体化治疗策略。

 

Bocheng Zhang, Haolei Tan, Jingyu Kuang, Ying Long, and Hailin Zhang. Neoadjuvant immunotherapy in squamous cell carcinoma of the head and neck: current evidence and future perspectives. Molecular Cancer.