Blood Cancer Journal
CHIP与MBL协同显著增加淋巴系统恶性肿瘤风险

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该研究首次在超过10,000人的队列中系统评估了MBL和CHIP的独立及协同作用，发现两者共存时淋巴瘤风险显著升高，为高危人群的早期筛查和临床管理提供了新视角。

 

文献概述
本文《CHIP与MBL协同显著增加淋巴系统恶性肿瘤风险》，发表于Blood Cancer Journal杂志，回顾并分析了单克隆B细胞淋巴细胞增多症（MBL）和意义未定克隆性造血（CHIP）在人群中的独立及协同作用。研究通过流式细胞术和全外显子组测序检测MBL和CHIP状态，并结合ICD代码和病历审核确认恶性转化事件，最终发现两者共存显著提高淋巴瘤风险，提示在临床前筛查中应同时评估。

背景知识
单克隆B细胞淋巴细胞增多症（MBL）是慢性淋巴细胞白血病（CLL）的前驱病变，而CHIP则是与血液肿瘤风险相关的体细胞突变。两者均为无症状克隆性血液异常，但其相互关系及协同作用尚未明确。近年来，研究者尝试通过基因测序和分子标志物分析来区分良性克隆扩展与恶性前体状态，以期提高早期诊断率。然而，目前尚缺乏针对MBL和CHIP共存时对淋巴系统肿瘤风险的系统性评估。本研究填补了这一空白，为高危人群的风险分层和干预策略提供了依据。

 

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研究方法与实验
研究纳入Mayo Clinic Biobank中10,067名参与者，通过八色流式细胞术筛查MBL，采用48X平均覆盖度的全外显子组测序检测CHIP。使用Aalen-Johansen方法计算恶性转化的累积风险，采用多变量Cox回归分析调整年龄和性别的影响，并建立四个前驱状态组（无、仅MBL、仅CHIP、两者共存）进行风险比较。

关键结论与观点

• 15%的参与者检测出MBL，9%携带CHIP突变，两者无显著关联（OR=1.00）。
• 在平均5.4年随访中，MBL单独显著增加淋巴系统恶性肿瘤风险（HR=3.48），CHIP单独也具提升作用（HR=1.89）。
• MBL与CHIP共存个体的淋巴瘤风险高达7.18倍，显著高于MBL单独（3.30倍）或CHIP单独（1.63倍）。
• 仅携带CHIP的个体中，5/8发展为CLL或MM，提示CHIP可能并非独立驱动因素。
• 研究还发现，LC-MBL与CHIP共存者淋巴瘤风险为4.67倍，高于LC-MBL单独（2.58倍）。

研究意义与展望
本研究首次在大规模队列中系统评估MBL和CHIP的协同效应，揭示两者共存显著放大淋巴瘤风险。未来研究应聚焦其生物学交互机制，并探索是否需对CHIP携带者进行MBL筛查以优化风险预测。此外，研究结果对血液肿瘤早期干预和精准筛查具有重要临床指导意义。

 

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结语
本研究揭示，MBL和CHIP为独立的血液前驱病变，两者共存显著提升淋巴系统恶性肿瘤（如CLL、非霍奇金淋巴瘤）的发生风险。研究强调，在临床前筛查中应同时评估这两种状态，以更准确识别高危个体并制定个性化监测策略。未来，可进一步探索其分子机制及相互作用，以推动早期诊断标志物和干预手段的开发，提升血液肿瘤防控水平。

 

Nicholas J Boddicker, Tait D Shanafelt, Sameer A Parikh, Curtis A Hanson, and Susan L Slager. CHIP amplifies the risk of lymphoid malignancies in individuals with monoclonal B-cell lymphocytosis (MBL). Blood Cancer Journal.