Journal of Experimental & Clinical Cancer Research
SLAMF7通过增强谷氨酰胺代谢促进双阴性T细胞抗肿瘤活性

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该研究揭示了SLAMF7在TCRαβ+双阴性T细胞（DNT）抗肿瘤活性调控中的双重作用机制，不仅拓展了对DNT细胞功能的分子理解，也为癌症免疫治疗提供了新的靶点。

 

文献概述
本文《SLAMF7 promotes TCRαβ+ double negative T cell antitumor activity through enhancing glutamine metabolism》，发表于《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》杂志，回顾并总结了SLAMF7在DNT细胞中的作用及其在抗肿瘤免疫中的重要性。研究通过体内和体外实验系统地分析了SLAMF7在DNT细胞激活和功能中的表现，并揭示了其在谷氨酰胺代谢和细胞毒性分子表达中的关键作用。

背景知识
双阴性T细胞（DNT）是一类缺乏CD4和CD8表达的TCRαβ+淋巴细胞，近年来因其在抗肿瘤免疫中的作用而受到关注。SLAMF7属于SLAM家族受体，是一种同源结合的跨膜受体，不仅在NK细胞和T细胞中表达，也在一些肿瘤细胞如B细胞非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤中发现。已有研究表明，SLAMF7能够增强NK细胞的细胞毒性及巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，因此可能在DNT细胞的抗肿瘤功能中也具有重要调节作用。然而，DNT细胞的内在调控机制尚不完全明确，这限制了其在癌症免疫治疗中的应用。本研究通过分析SLAMF7在DNT中的表达及其功能相关性，为DNT细胞在肿瘤免疫治疗中的潜力提供了理论支持。

 

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研究方法与实验
研究团队通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析DNT细胞中SLAMF7的表达，利用流式细胞术验证其在不同T细胞亚群中的表达水平。通过构建SLAMF7高表达和低表达的DNT细胞，分别评估其在体外和体内对肿瘤细胞的杀伤能力。此外，代谢组学分析被用于揭示SLAMF7对谷氨酰胺代谢的调控作用，并进一步通过基因敲除和过表达实验验证其在DNT细胞中的分子机制。

关键结论与观点

• SLAMF7在DNT细胞激活后显著上调，其表达水平与细胞毒性分子（如穿孔素、颗粒酶B）及增殖标志物Ki67的表达正相关。
• SLAMF7+ DNT细胞在体外和体内均显示出比SLAMF7− DNT更强的抗肿瘤活性，且这种作用是通过两种方式实现：配体依赖性和配体非依赖性。
• 在配体非依赖模式下，SLAMF7通过激活ERK信号通路上调GPT2/SLC1A5介导的谷氨酰胺代谢，从而增强线粒体功能和ATP生成。
• 在配体依赖模式下，SLAMF7与肿瘤细胞上的SLAMF7结合，促进DNT细胞脱颗粒，进一步增强其细胞毒性。
• 抑制谷氨酰胺代谢显著降低了SLAMF7+ DNT的抗肿瘤能力，表明谷氨酰胺代谢是SLAMF7增强DNT功能的关键机制。

研究意义与展望
本研究不仅揭示了SLAMF7在DNT细胞中的双重调控机制，也为DNT细胞免疫治疗提供了潜在靶点。未来研究可进一步评估SLAMF7在人类DNT细胞中的作用，并探索其在临床治疗中的应用潜力。

 

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结语
SLAMF7在DNT细胞中通过两种机制促进抗肿瘤免疫：一是通过ERK信号通路增强谷氨酰胺代谢，提高细胞毒性分子的表达和线粒体功能；二是通过与肿瘤细胞表面SLAMF7的同源结合，促进DNT细胞脱颗粒，增强其杀伤功能。该研究为DNT细胞免疫治疗在癌症中的应用提供了新的理论依据和分子靶点，具有重要的转化潜力。

 

Nan Xu, Peiyang Fang, Longyang Zhou, Guangyong Sun, and Dong Zhang. SLAMF7 promotes TCRαβ+ double negative T cell antitumor activity through enhancing glutamine metabolism. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research : CR.