Nature Immunology
TIGIT通过诱导Areg促进T细胞的组织保护功能

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该研究揭示了共抑制受体TIGIT在T细胞介导组织修复中的关键作用，特别是在Treg细胞中通过Blimp-1诱导amphiregulin（Areg）的表达，从而在病毒感染后促进组织再生。这一发现为免疫调节受体在组织稳态中的作用提供了新的视角，并拓展了Treg细胞的功能谱。

 

文献概述
本文《TIGIT+ T细胞表达组织保护基因特征并促进组织修复》，发表于《Nature Immunology》杂志，回顾并总结了共抑制受体TIGIT在病毒感染模型中调控T细胞功能的作用机制。研究显示，TIGIT不仅抑制过度免疫反应，还在Treg细胞中通过诱导Areg表达促进组织修复，揭示了其在维持免疫稳态和组织再生中的双重功能。

背景知识
共抑制受体在维持免疫稳态、防止自身免疫和慢性炎症中起核心作用。TIGIT通过与CD155结合，抑制T细胞激活并促进树突状细胞耐受。Treg细胞在病毒感染后积累于受损组织，分泌Areg以促进组织修复。尽管已有研究显示Areg在Treg细胞中的表达受多种信号调控，但TIGIT是否在感染中参与该过程仍不清楚。本研究通过LCMV感染模型和基因敲除小鼠，揭示了TIGIT在Treg细胞中通过TCR信号和Blimp-1诱导Areg表达，从而限制组织损伤，为Treg细胞的功能多样性提供了新机制。

 

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研究方法与实验
研究团队使用LCMV Cl13感染模型，结合TIGIT基因敲除小鼠（Tigit-KO）和条件性敲除小鼠（Foxp3GFPcreERT2 × Tigitfl/fl），分析T细胞特别是Treg细胞在病毒感染中的组织保护功能。通过单细胞RNA测序和TCR测序，研究者评估TIGIT+ Treg细胞的转录特征和克隆扩增情况。此外，采用T细胞体外刺激实验，分析TIGIT和TCR信号对Areg表达的影响。最后，通过ChIP-seq分析，确认转录因子Blimp-1在TIGIT诱导Areg中的作用。

关键结论与观点

• TIGIT+ Treg细胞在病毒感染后显著扩增，并表达高水平的Areg。
• 在Treg细胞中，TIGIT表达是Areg诱导所必需，且该作用不依赖于CD226信号。
• TIGIT与TCR信号协同诱导Blimp-1，从而促进Areg表达。
• 敲除TIGIT的小鼠在LCMV感染后表现出更高的组织损伤和血管渗漏。
• 尽管TIGIT在CD8+ T细胞中高表达，但其缺失不影响Areg表达和组织修复。
• TIGIT通过非经典机制促进组织修复，除免疫抑制功能外，还可直接参与再生通路。

研究意义与展望
该研究为Treg细胞在病毒感染后组织修复中的功能提供了分子机制，揭示了TIGIT在调控再生因子表达中的重要性。未来可进一步探索TIGIT-Areg通路在自身免疫病、肿瘤免疫治疗和慢性炎症中的作用，并评估该通路在人类疾病中的保守性与潜在治疗价值。

 

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结语
本研究系统性地揭示了共抑制受体TIGIT在病毒感染模型中通过Treg细胞诱导Areg表达的新机制，强调其在组织修复中的非经典功能。TIGIT不仅作为免疫抑制分子，还在Treg细胞中驱动组织再生程序，这为理解T细胞在免疫稳态和组织修复中的双重角色提供了重要线索。未来研究可进一步评估该通路在人类疾病中的功能保守性，并探索其在免疫治疗中的调控潜力。

 

Camilla Panetti, Rahel Daetwyler, Anja Moncsek, Martin Hemberg, and Nicole Joller. The co-inhibitory receptor TIGIT promotes tissue-protective functions in T cells. Nature Immunology.