J Immunother Cancer
对于免疫检查点抑制剂与对乙酰氨基酚的关联性研究
小赛推荐：
本文系统评估了对乙酰氨基酚与免疫检查点抑制剂（ICI）治疗效果的潜在相互作用，强调目前证据不足以支持对乙酰氨基酚使用的限制，为癌症患者提供临床决策参考。
文献概述
本文《Acetaminophen interactions with immune checkpoint inhibitors: guilt by association?》发表于《Journal for Immunotherapy of Cancer》杂志，回顾并总结了对乙酰氨基酚（APAP）与免疫检查点抑制剂（ICI）之间可能存在的药物相互作用。文章系统分析了现有四篇研究数据，采用WHO因果关系评估和药物相互作用概率评分（DIPS）对相关结论的可靠性进行了评估。研究指出，尽管部分研究显示对乙酰氨基酚可能与较差的治疗预后相关，但动物模型和临床证据并不支持存在显著的药物相互作用。因此，作者建议在更有力证据出现前，不应限制对乙酰氨基酚的使用。
背景知识
免疫检查点抑制itors（ICI）已成为癌症免疫治疗的重要工具，尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）和肾细胞癌等晚期肿瘤中广泛使用。对乙酰氨基酚（Acetaminophen）作为最常用的解热镇痛药物之一，因其安全性，常被推荐用于癌症患者的症状管理。然而，近期研究提出对乙酰氨基酚可能通过调节Treg细胞活性或影响免疫微环境，从而在ICI治疗过程中降低抗肿瘤免疫反应。该假设引发了对乙酰氨基酚在免疫治疗中的安全性担忧。本文系统分析了多个临床研究及动物实验，以评估对乙酰氨基酚与ICI之间是否存在临床显著的相互作用。通过WHO因果关系评估和药物相互作用概率评分，研究发现目前证据不足以支持对乙酰氨基酚与ICI之间存在临床显著相互作用，同时指出现有研究存在样本偏倚、药物使用时间不明确、剂量信息缺失等局限性。因此，本文建议在临床实践中不应限制对乙酰氨基酚的使用，除非有新的高质量证据出现。
研究方法与实验
本文采用系统文献回顾方法，检索Ovid MEDLINE和Embase数据库，筛选出四篇与对乙酰氨基酚和ICI联合使用相关的研究，并对其中三篇研究进行详细分析。研究采用WHO Causality Assessment和Drug Interaction Probability Score（DIPS）标准进行评估，同时分析各研究中的样本数据、药物使用时间、剂量及患者人群特征，评估药物相互作用的合理性。
关键结论与观点
研究意义与展望
本文强调了对乙酰氨基酚与ICI相互作用研究中的方法学缺陷，指出未来需要设计更严谨的前瞻性研究，明确药物使用的时间窗、剂量及患者特征，以提供更可靠的临床建议。同时，研究也建议评估其他常见药物（如PPI、抗生素）对ICI疗效的影响，以避免误导性关联。
结语
本文系统评估了对乙酰氨基酚与免疫检查点抑制剂之间的潜在相互作用。尽管部分回顾性研究提示对乙酰氨基酚可能降低ICI疗效，但WHO因果关系评估和DIPS评分显示该相互作用证据不足或不可靠。动物实验未能复现对乙酰氨基酚对T细胞活性或生存期的显著影响。此外，临床研究存在样本偏倚、药物使用时间不明确、剂量信息缺失等限制，使得结论难以推广。作者建议，在更高质量的前瞻性研究出现前，不应限制对乙酰氨基酚的使用，因其在癌症患者中仍是安全且有效的镇痛药物。未来研究应采用更严谨的药代动力学分析和系统性药物暴露评估，以明确对乙酰氨基酚在ICI治疗中的真正作用。
