Journal of Hematology & Oncology
BCMA：AML免疫治疗的新靶点

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该研究首次系统性地揭示B细胞成熟抗原（BCMA）在急性髓系白血war相关抗原的角色，并评估其在AML中的免疫治疗潜力，为AML靶向治疗提供新的方向。

 

文献概述
本文《B cell maturation antigen is a novel target for immunotherapy of acute myeloid leukemia》发表于Journal of Hematology & Oncology杂志，回顾并总结了BCMA在AML中的表达特征及其在免疫治疗中的作用，研究通过RNA测序、流式细胞术、体外杀伤实验和人源性AML异种移植模型，系统性评估BCMA作为AML免疫治疗靶点的可行性。

背景知识
AML是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤，其免疫治疗受限于特异性抗原的缺乏和免疫抑制微环境。BCMA（B细胞成熟抗原，TNFRSF17）是B细胞分化与存活相关的重要受体配体结合蛋白，通常在多发性骨髓瘤（MM）中高表达，并已被广泛应用于CAR-T、TCE等免疫治疗策略。本研究首次确认BCMA在AML细胞中广泛表达，并参与NF-κB信号通路，提示其在AML中同样具有治疗潜力。研究团队进一步评估了多种BCMA靶向免疫治疗策略在AML中的体外和体内效果，结果显示，BCMA TCE及CAR-T、CAR-NK、CAR-巨噬细胞均能显著增强对AML细胞的杀伤作用。因此，该研究为AML的免疫治疗提供了新的分子靶点和策略依据。

 

NSG小鼠模型用于AML异种移植实验，提供标准化饲养管理、健康检测和人源化免疫系统重建支持，适用于肿瘤免疫治疗、CAR-T细胞功能评估等体内研究。

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研究方法与实验
研究团队通过单细胞RNA测序分析健康个体与AML患者来源细胞中BCMA的表达水平，进一步利用TCGA数据库分析多种肿瘤类型中的BCMA表达。流式细胞术验证AML细胞系与原代细胞中BCA的表面表达情况。通过构建NF-κB报告细胞系，评估BAFF/APRIL对AML细胞信号通路的激活作用。体外杀伤实验使用荧光素酶标记AML细胞，评估不同免疫效应细胞（T细胞、NK细胞、巨噬细胞）在BCMA靶向策略下的杀伤效率。最后，在NSG小鼠中构建AML异种移植模型，评估BCMA TCE治疗在体内的抗白血病效果。

关键结论与观点

• BCMA在98.8%的AML患者样本中高表达，且在AML细胞表面表达水平显著高于CD33、CD123等传统靶点。
• 高BCMA表达与AML患者不良预后显著相关，提示其作为预后标志物的潜力。
• BCMA在AML中激活NF-κB通路，促进细胞存活与增殖，功能与MM中相似。
• BCMA靶向T细胞连接体（TCE）在体外有效诱导AML细胞杀伤，且IL-18可进一步增强其活性。
• BCMA CAR-T、CAR-NK、CAR-巨噬age细胞在AML细胞杀伤实验中均显著提高细胞毒性。
• 在AML异种移植模型中，BCMA TCE治疗显著降低白血病负荷，延长生存期，尤其在高剂量组。
• 该研究提示，已有BCMA靶向疗法可快速转化为AML临床应用，为BCMA CAR-T细胞治疗在AML中的应用提供理论基础。

研究意义与展望
该研究为AML的免疫治疗提供了新的抗原靶点，支持现有BCMA导向治疗策略在AML中的转化潜力。下一步应评估患者来源AML细胞中BCMA的表达密度，以确定其作为治疗靶点的可行性。此外，结合γ-分泌酶抑制剂（GSI）以增强BCMA表面表达，或可进一步优化治疗策略，尽管需注意其对Notch信号的潜在影响。

 

NF-κB信号通路研究相关转基因小鼠模型，提供组织特异性表达、可诱导性调控等服务，适用于AML信号机制研究、免疫治疗药物筛选及体内评估。

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结语
本文系统性地揭示了BCMA在AML细胞中的高表达及其功能性信号传导作用，证实其作为AML免疫治疗靶点的潜力。研究进一步评估了多种BCMA靶向免疫疗法在AML中的体外和体内有效性，为BCMA导向的TCE和CAR细胞治疗在AML中的应用提供了临床前依据。这些发现不仅拓宽了AML治疗的靶点选择，也为已有BCMA靶向药物在AML中的再利用提供了科学支持，具有显著的转化潜力。

 

Ashley Varkey, Manpreet Bariana, Mark Batistick, David S Siegel, and Johannes L Zakrzewski. B cell maturation antigen is a novel target for immunotherapy of acute myeloid leukemia. Journal of Hematology & Oncology.