Journal of Experimental & Clinical Cancer Research
UBASH3B在头颈鳞状细胞癌中的关键致癌作用

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本研究深入探讨了UBASH3B在头颈鳞状细胞癌中的致癌机制及其作为治疗靶点的潜力，为精准肿瘤学研究提供了新的方向。

 

文献概述
本文《Investigating the role of UBASH3B in cancer: structural relevance, physiological functions, and therapeutic possibilities》，发表于《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》杂志，回顾并总结了UBASH3B在癌症中的新兴作用，特别是其在头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中的促癌机制及其与EGFR、免疫检查点和肿瘤微环境的复杂调控关系。

背景知识
HNSCC是全球第七大常见癌症，男性发病率显著高于女性，且多数患者在确诊时已处于晚期，治疗预后较差。尽管HPV+型HNSCC患者预后较好，但仍有大量患者对治疗不敏感或产生耐药。EGFR作为HNSCC中频繁高表达的致癌受体，其信号通路的调控失衡是癌细胞增殖、侵袭和治疗耐受的关键驱动因素之一。UBASH3B作为CBL的酪氨酸磷酸酶，可稳定EGFR水平，增强下游致癌信号，且在多种癌症中高表达，与不良预后相关。本研究系统分析了UBASH3B的结构、功能及其在癌症中的双向作用，同时讨论了其作为治疗靶点的潜力，为开发基于UBASH3B抑制的新型抗癌策略提供了理论基础。

 

提供多种肿瘤相关基因编辑小鼠模型，涵盖HNSCC相关靶点，支持肿瘤发生机制和药物敏感性研究。

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研究方法与实验
本研究采用文献综述方式，系统分析UBASH3B在多种癌症中的分子功能，包括其在EGFR信号传导、T细胞受体调控、线粒体功能调节和免疫微环境中的作用。研究还整合了高通量测序、蛋白结构预测、信号通路富集分析以及多种癌症模型中的基因表达数据，评估UBASH3B在肿瘤发生和进展中的机制贡献。

关键结论与观点

• UBASH3B通过去磷酸化CBL蛋白，稳定EGFR水平，促进HNSCC中PI3K/Akt/mTOR、JAK/STAT和Ras/MEK/MAPK等促癌信号通路的持续激活
• 在不同癌症中，UBASH3B具有双向作用：在肺癌和血液癌中作为抑癌因子，而在头颈癌、乳腺癌和前列腺癌中则作为促癌因子
• 其表达水平与免疫治疗耐药性密切相关，高UBASH3B表达可抑制T细胞活化并促进免疫逃逸，是nivolumab等PD-1抑制剂耐药的潜在生物标志物
• 多种小分子抑制剂（如PHPS1、rebamipide）和miRNA（如miR-200a、miR-148a）可靶向UBASH3B，增强抗肿瘤免疫应答和药物敏感性

研究意义与展望
UBASH3B作为多功能信号调控蛋白，其在癌症中的作用高度依赖于细胞类型和信号背景。未来研究应聚焦其在特定肿瘤亚型中的表达模式、调控机制及其与免疫微环境的互作，以开发个体化治疗策略。同时，靶向UBASH3B的药物或miRNA可作为辅助治疗手段，提升现有靶向治疗和免疫治疗的疗效。

 

提供基因敲除、点突变及人源化小鼠模型，适用于UBASH3B相关信号通路研究及靶向药物开发。

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结语
本文系统综述了UBASH3B在癌症中的分子调控机制及其在头颈鳞状细胞癌中的促癌作用。UBASH3B通过调控EGFR、Syk、ZAP70等关键激酶，影响癌细胞增殖、迁移、侵袭及免疫逃逸，是癌症精准治疗中具有潜力的生物标志物和药物靶点。其表达模式在不同癌症中具有异质性，提示在临床转化研究中需结合癌症亚型进行个体化靶向设计。未来，针对UBASH3B的小分子抑制剂和miRNA调控手段有望进入临床前研究，为基于UBASH3B抑制的新型治疗策略提供支持。

 

Sophie Werner, Cameron Westlake, Madeleine Ndahayo, Ishita Gupta, and Daria A Gaykalova. Investigating the role of UBASH3B in cancer: structural relevance, physiological functions, and therapeutic possibilities. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research : CR.