Journal for Immunotherapy of Cancer
Claudin 6：一种适合CAR T细胞疗法的靶点
小赛推荐：
本研究系统评估了CLDN6在儿科实体肿瘤中的表达，并验证其作为CAR T细胞治疗靶点的潜力。研究显示，CLDN6在大多数正常儿科组织中沉默，但在多种高医疗需求的儿科肿瘤中显著表达，且CAR T细胞在实验模型中显示出显著的抗肿瘤活性。
文献概述
本文《Claudin 6 is a suitable target for CAR T-cell therapy in atypical teratoid/rhabdoid brain tumors and other pediatric solid tumors》，发表于《Journal for Immunotherapy of Cancer》杂志，回顾并总结了Claudin 6（CLDN6）在儿科实体肿瘤中的表达情况及其作为CAR T细胞治疗靶点的可行性。
背景知识
CLDN6是一种在胚胎发育期间表达的蛋白，在正常成人组织中沉默，但在多种成人实体肿瘤中异常表达。CAR T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中已取得显著成功，但在儿科实体肿瘤中的应用仍受限于靶点选择和肿瘤微环境的挑战。本研究通过大规模免疫组化分析，系统评估了CLDN6在胎儿、正常儿童及儿科肿瘤组织中的表达，并在实验模型中验证其作为CAR T细胞治疗靶点的可行性。该研究不仅填补了CLDN6在儿科肿瘤中的表达图谱空白，还为靶向该抗原的CAR T细胞疗法提供了临床前证据，支持其在儿科高危肿瘤中的进一步研究。
研究方法与实验
研究团队通过免疫组化（IHC）分析了来自不同年龄组的胎儿和儿童正常组织（共248个样本）以及两组儿科肿瘤组织（共576个样本）中的CLDN6表达。他们采用了一种半定量评分系统，包括染色强度（0至3+）和阳性细胞比例（单个细胞、局灶性或弥漫性阳性）。此外，研究还使用了体外细胞毒性实验和免疫缺陷小鼠模型评估CLDN6-CAR T细胞的抗肿瘤活性。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究为靶向CLDN6的CAR T细胞疗法在儿科肿瘤中的应用提供了临床前支持，尤其适用于中枢神经系统肿瘤。未来研究可进一步评估该靶点在临床试验中的安全性与有效性，并探索其在联合治疗或与其他免疫调节剂（如CARVac）的应用潜力。
结语
本研究系统评估了CLDN6在儿科正常和肿瘤组织中的表达模式，并验证了其作为CAR T细胞治疗靶点的可行性。研究发现，CLDN6在胎儿组织中广泛表达，但在出生后正常组织中几乎完全沉默，而在多种儿科实体肿瘤中显著表达。这表明CLDN6是一个极具潜力的“oncofetal”靶点，尤其适用于包括AT/RT在内的中枢神经系统及全身性儿科实体肿瘤。此外，实验显示，CLDN6-CAR T细胞在体外和体内模型中均能有效杀伤肿瘤细胞，且无显著毒性，为未来临床转化提供了坚实基础。研究支持进一步探索CLDN6靶向CAR T细胞在难治性儿科肿瘤中的应用，为免疫治疗在儿童肿瘤领域的发展提供了新的方向。
