Journal for ImmunoTherapy of Cancer
基于TFS分析的晚期黑色素瘤治疗方案比较
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该研究通过TFS（治疗无治疗期生存）分析，评估了晚期黑色素瘤患者接受nivolumab单药或与relatlimab联合治疗的长期疗效和安全性。研究发现，联合治疗组在48个月内的平均TFS显著优于单药组，且这一优势在不同亚组中保持一致。
文献概述
本文《Analysis of treatment-free survival of patients with advanced melanoma receiving nivolumab as monotherapy or in combination with relatlimab in RELATIVITY-047》发表于《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》杂志，回顾并总结了晚期黑色素瘤患者接受不同免疫检查点抑制剂治疗后，治疗无治疗期生存（TFS）的变化情况。
背景知识
近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）已成为晚期黑色素瘤的一线治疗方案，因其可诱导持久的抗肿瘤免疫反应。TFS（Treatment-Free Survival）是一种患者为中心的终点，衡量患者在停止治疗后至开始后续系统性抗癌治疗或死亡之间的时间，能够反映治疗的长期益处与安全性。本文基于RELATIVITY-047临床试验数据，比较了nivolumab单药与nivolumab plus relatlimab联合治疗的TFS差异，并进一步分析了与毒性、BRAF突变状态及PD-L1表达水平相关的亚组数据。研究还通过不同的毒性定义（如≥3级治疗相关不良事件、≥2级治疗相关不良事件及免疫调节药物使用）进行了敏感性分析，以确保结果的稳健性。该研究为评估ICIs长期疗效提供了新的视角，并为未来临床试验设计提供了参考依据。
研究方法与实验
该研究基于RELATIVITY-047试验的714例晚期黑色素瘤患者数据，其中355例接受nivolumab（480 mg，每4周）联合relatlimab（160 mg），359例接受nivolumab单药治疗。TFS定义为从随机化至停止试验药物与至开始后续系统性抗癌治疗或死亡之间的时间差。采用Kaplan-Meier曲线与restricted mean survival time（RMST）方法进行分析，并根据毒性、BRAF突变状态及PD-L1表达水平进行亚组分析。研究随访时间限制为48个月，以保证数据一致性。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究通过TFS分析，进一步验证了nivolumab联合relatlimab在晚期黑色素瘤治疗中的长期益处，且该益处不依赖于毒性、突变状态或PD-L1表达。未来需直接比较nivolumab联合relatlimab与nivolumab联合ipilimumab的TFS与传统终点，以明确不同治疗方案的优劣。此外，TFS作为评估长期疗效的指标，可为未来免疫治疗试验设计提供新思路。
结语
本研究系统分析了RELATIVITY-047试验中晚期黑色素瘤患者接受nivolumab单药或联合relatlimab治疗后TFS的变化，结果显示联合治疗组在48个月内的TFS显著优于单药组，且在不同亚组中均具有一致趋势。研究还发现，联合治疗的毒性发生率较低，且TFS的改善主要体现在无毒性的生存期内。这一结果为晚期黑色素瘤的治疗提供了新的疗效评估视角，支持将TFS纳入未来免疫治疗试验的评估体系中。此外，研究强调了系统性评估治疗后生存质量与治疗选择之间的平衡，为临床医生和研究人员提供了重要参考。
