OVA或HDM诱导的过敏性哮喘小鼠
过敏性哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，暴露于过敏原后会引起间歇性呼吸困难、气道高反应、喘息和咳嗽。过敏性哮喘常见于儿童时期，常伴有其他合并症，包括特应性皮炎和过敏性鼻炎。目前已确定用于区分过敏性哮喘患者的生物标志物包括：血清IgE水平、空气过敏原检测、血液和痰液嗜酸性粒细胞水平、呼出的一氧化氮部分和骨膜蛋白。
过敏性哮喘小鼠模型的开发，为研究此类Th2型免疫反应驱动的疾病机制提供了重要工具。常用的模型包括卵清蛋白（OVA）模型和屋尘螨（HDM）抗原诱导模型。
OVA或HDM诱导的过敏性哮喘小鼠构建方式
1）OVA诱导的过敏性哮喘小鼠
- 品系：BALB/c或C57BL/6雌性小鼠及其背景的基因人源化小鼠
- 周龄：5-6周龄
- 流程：第0天、第7天、第14天，腹腔注射OVA（Sigma，A5503）和氢氧化铝（Sigma，239186）的混合物（溶剂为PBS，注射前在冰上摇匀2h）致敏，每日一次致敏。第21-25天每天雾化一次，使用雾化器（益延科技，YLS-8C）雾化2%OVA 30分钟。
2）HDM诱导的过敏性哮喘小鼠
- 品系：BALB/c或C57BL/6雌性小鼠及其背景的基因人源化小鼠
- 周龄：5-6周龄
- 流程：用PBS溶解HDM（Chondrex，XPB82D3A25）。连续4周，每周5天使用HDM溶液滴鼻。滴鼻液体积为50μl/只。
OVA或HDM诱导的过敏性哮喘小鼠验证数据
1）OVA诱导的过敏性哮喘小鼠
图1. OVA诱导的过敏性哮喘小鼠模型的血清IgE水平与气道炎症细胞特征。终点是通过ELISA方法测定血清中OVA特异性IgE水平（图A），肺泡灌洗液中的CD45+细胞计数（图B），肺泡灌洗液中的嗜酸性粒细胞计数（图C），并计算CD45+细胞中嗜酸性粒细胞的比例（图D）。OVA-IgE ELISA试剂盒（Chondrex，3010）。流式细胞术检测到具有CD45+的淋巴细胞、带有Siglec-F+ CD11c的嗜酸性粒细胞和带有Siglec-F-CD11b+Ly6G+的中性粒细胞。资料分析采用方差分析，a：与空白组比较，差异有统计学意义（p<0.05）；b：与造模相比，差异显著（p<0.05）。
图2. 肺HE染色及病理评价。A. 综合炎症浸润平均评分；B. 嗜酸性粒细胞浸润评价；C. 支气管病及气道损伤评价；D. 综合病理评价。采用单因素方差分析，**p<0.01，***p<0.001。
2）HDM诱导的过敏性哮喘小鼠
图3. HDM诱导的过敏性哮喘小鼠中BALF炎症细胞亚群分布特征。实验终点是肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞的计数（图A），嗜酸性粒细胞的计数（图B），并通过流式细胞术计算CD45+细胞中嗜酸性粒细胞的比例（图C）。中性粒细胞计数（图D）以计算CD45+细胞中中性粒细胞的比例（图E）。采用t检验进行数据分析，*p<0.05。
图4. 肺HE染色和病理评估。A. 炎症浸润综合评估；B. 嗜酸性粒细胞浸润评价；C. 支气管收缩和损伤评估；D. 综合病理评分。
