SAA1基因：炎症“吹哨人”与疾病治疗新靶点

如果把人体的炎症防御系统比作一个“健康安保团队”，那SAA1基因绝对是团队里出色的“吹哨人”——它不像TNF-α、IL-6这些“安保队员”那样专注于“现场作战”，而是凭借敏锐的洞察力，第一时间发现身体的异常风险，用快速的信号传递，为身体健康筑起第一道防线。

 

风险预警专家：

APR（Acute Phase Response）是宿主对有害的环境伤害（感染、创伤、严重应激和晚期肿瘤等）的全身反应。在所有哺乳动物中都是保守，并且高度协调的，涉及血浆蛋白表达水平的许多变化，以及代谢、生理和行为变化。这些变化的核心是肝脏产生急性期蛋白，包括血清淀粉样蛋白A（SAA）、C-反应蛋白（CRP）和补体蛋白等。SAA是APR期间大量产生的主要急性期蛋白，由SAA1和SAA2（异构体）组成的血浆SAA水平升高一直是炎症性疾病的临床生物标志物。当身体遇到感染或损伤时，SAA会迅速飙升（有时能升高1000倍以上！），像吹响了集结号，召唤免疫细胞奔赴“战场”。它是身体里反应最快的急性期蛋白之一，堪称“吹哨人”^[1-2]。有研究表明SAA1对炎症感染诊断的敏感性优于CRP，在结核病、麻风病、克罗恩病、类风湿性关节炎等多种疾病的诊断中被得到证实^[3-4]。

图1.炎症刺激后各种APR的变化趋势^[1]

 

图2.SAA合成及其受体相互作用的示意图^[2]

 

从“风险预警哨”到“治疗靶点”

随着研究的深入，SAA1基因完成了从“风险预警哨”到“治疗靶点”的角色升级。在牙周炎研究中，研究者通过对牙周组织单细胞RNA测序、空间转录组学和批量转录组数据集的综合分析，系统地表征了炎症性牙周微环境中的空间结构和细胞间通讯网络，确定了关键驱动疾病进展的功能性血清淀粉样蛋白A1+成纤维细胞（SAA1+Fib），同时敲除Saa1基因能显著减轻炎症，这为开发靶向SAA1的牙周炎治疗药物提供了可能^[5]；

 

在癌症研究中，它的异常表达不仅能提示肿瘤的存在与进展，其介导的免疫抑制机制更成为破解治疗耐药的关键突破口。当用SAA1 siRNA敲低PANC-1细胞中的SAA1基因时，与对照细胞相比，其迁移/侵袭能力、化疗耐药性和EMT特性显著减弱^[6]。在肝癌研究中，有文献表明SAA与HCC的抗PD-1耐药性有关，文献采用Saa阻断或Saa1敲除增强了小鼠体内抗PD-1功效^[7]。这种“诊断+治疗”的双重应用潜力，让SAA1基因在临床转化研究中备受关注。

 

基因编辑小鼠助力科研：

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赛业相关小鼠模型：

 

产品名称	产品编号	品系全称	类型
Saa1基因敲除小鼠	S-KO-04183	C57BL/6JCya-Saa1em1/Cya	Saa1基因敲除
Saa1基因敲除小鼠	S-KO-16639	C57BL/6JCya-Saa1em1/Cya	Saa1基因敲除
Saa1条件性基因敲除小鼠	S-CKO-04905	C57BL/6JCya-Saa1em1flox/Cya	Saa1条件性基因敲除

 

客户已发表文献（精选）：

• Wang Q, Li H, Lu H, Wang S, Li Y, Zhang Z, Han J, Yang Z, Yang Y, Hong Y. SAA1 exacerbates pancreatic β-cell dysfunction through activation of NF-κB signaling in high-fat diet-induced type 2 diabetes mice. Mol Cell Endocrinol. 2023 Oct 1;576:112043. doi: 10.1016/j.mce.2023.112043. Epub 2023 Aug 15. PMID: 37574124.
• Xiao Y, Ni L, Shi H, Yang K, Yang J, Zhao J, Liu J, Luo P. SAA1 deficiency alleviates cardiac remodeling by inhibiting NF-κB/p38/JNK and TGFβ/Smad pathways. FASEB J. 2023 May;37(5):e22911. doi: 10.1096/fj.202201506R. PMID: 37022639.
• He M, Liu Y, Chen S, Deng H, Feng C, Qiao S, Chen Q, Hu Y, Chen H, Wang X, Jiang X, Xia X, Zhao M, Lyu N. Serum amyloid A promotes glycolysis of neutrophils during PD-1 blockade resistance in hepatocellular carcinoma. Nat Commun. 2024 Feb 26;15(1):1754. doi: 10.1038/s41467-024-46118-w. PMID: 38409200; PMCID: PMC10897330.

 

参考文献：

• Gabay C, Kushner I. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation. N Engl J Med. 1999 Feb 11;340(6):448-54. doi: 10.1056/NEJM199902113400607. Erratum in: N Engl J Med 1999 Apr 29;340(17):1376. PMID: 9971870.
• Ye RD, Sun L. Emerging functions of serum amyloid A in inflammation. J Leukoc Biol. 2015 Dec;98(6):923-9. doi: 10.1189/jlb.3VMR0315-080R. Epub 2015 Jun 30. PMID: 26130702; PMCID: PMC6608020.
• D'Haens G, Kelly O, Battat R, Silverberg MS, Laharie D, Louis E, Savarino E, Bodini G, Yarur A, Boland BS, Afif W, Li XJ, Hale M, Ho J, Kondragunta V, Huang B, Kuy C, Okada L, Hester KD, Bray KR, Mimms L, Jain A, Singh S, Collins A, Valasek MA, Sandborn WJ, Vermeire S, Dulai PS. Development and Validation of a Test to Monitor Endoscopic Activity in Patients With Crohn's Disease Based on Serum Levels of Proteins. Gastroenterology. 2020 Feb;158(3):515-526.e10. doi: 10.1053/j.gastro.2019.10.034. Epub 2019 Nov 8. PMID: 31711925.
• Yamada T, Okuda Y, Takasugi K, Itoh K, Igari J. Relative serum amyloid A (SAA) values: the influence of SAA1 genotypes and corticosteroid treatment in Japanese patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2001 Feb;60(2):124-7. doi: 10.1136/ard.60.2.124. PMID: 11156544; PMCID: PMC1753473.
• Li L, Yang Y, Dai F, Deng L, Jiang M, He C, Long T, Yang K, Yang X, Song L. Multi-omics data reveal that SAA1 + fibroblasts exacerbate periodontitis by regulating macrophage inflammation and chemotaxis. J Transl Med. 2025 Aug 7;23(1):882. doi: 10.1186/s12967-025-06925-1. PMID: 40775345; PMCID: PMC12330154.
• Takehara M, Sato Y, Kimura T, Noda K, Miyamoto H, Fujino Y, Miyoshi J, Nakamura F, Wada H, Bando Y, Ikemoto T, Shimada M, Muguruma N, Takayama T. Cancer-associated adipocytes promote pancreatic cancer progression through SAA1 expression. Cancer Sci. 2020 Aug;111(8):2883-2894. doi: 10.1111/cas.14527. Epub 2020 Jul 6. PMID: 32535957; PMCID: PMC7419047.
• He M, Liu Y, Chen S, Deng H, Feng C, Qiao S, Chen Q, Hu Y, Chen H, Wang X, Jiang X, Xia X, Zhao M, Lyu N. Serum amyloid A promotes glycolysis of neutrophils during PD-1 blockade resistance in hepatocellular carcinoma. Nat Commun. 2024 Feb 26;15(1):1754. doi: 10.1038/s41467-024-46118-w. PMID: 38409200; PMCID: PMC10897330.