Saa1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Saa1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04183

品系全称

C57BL/6JCya-Saa1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20208-Saa1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Saa1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04183) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serum amyloid A 1
基因别称
Saa-1,Saa2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009117 | Ensembl: ENSMUST00000128088
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~4.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98221Male mice homozygous for a knock-out of SAA1 and SAA2 exhibit increased serum cholesterol in LPS-treated.

发表文献

Nature Communications
2024-02-25
Serum amyloid A promotes glycolysis of neutrophils during PD-1 blockade resistance in hepatocellular carcinoma
Molecular and Cellular Endocrinology
2023-09-30
SAA1 exacerbates pancreatic β-cell dysfunction through activation of NF-κB signaling in high-fat diet-induced type 2 diabetes mice
1
基因Saa1,即血清淀粉样蛋白A1(Serum Amyloid A1),是一种重要的急性期反应蛋白,主要在肝脏中合成,并在炎症和应激反应时水平显著升高。Saa1属于淀粉样蛋白家族,该家族成员具有形成淀粉样纤维的倾向,这些纤维在多种疾病状态下沉积于组织中,例如在继发性淀粉样变性中。Saa1的生物学功能包括调节脂质和葡萄糖的代谢,作为炎症反应的标志物,以及在免疫调节中的作用。

Saa1的基因多态性与多种疾病的风险相关,包括心肌梗死、冠状动脉疾病、骨质疏松症、肥胖和某些类型的癌症。例如,在骨质疏松症患者中,Saa1基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与该疾病的风险增加相关。在一项针对中国人群的研究中,发现Saa1基因的rs10832915多态性与骨质疏松症的风险增加相关,而ATT单倍型与骨质疏松症风险降低相关[1]。

Saa1在继发性淀粉样变性中也起着重要作用。继发性淀粉样变性是一种罕见的系统性疾病,可以发生在任何长期炎症性疾病中,其特征是由SAA蛋白衍生的原纤维在细胞外沉积。肾脏是主要受影响的器官,蛋白尿是第一个临床表现;肾活检是最常见的诊断检查。靶向抗炎治疗可以促进循环SAA水平的正常化,从而防止淀粉样沉积和肾脏损伤[2]。

在癌症研究中,Saa1的表达与胰腺癌的进展有关。研究发现,胰腺癌细胞与脂肪细胞共培养可以诱导脂肪细胞去分化为癌症相关脂肪细胞(CAAs),并促进胰腺癌的恶性特征,如迁移、侵袭、耐药性和上皮-间质转化(EMT)。这种作用是通过SAA1的表达介导的。此外,SAA1在人类胰腺癌组织中的表达也与较短的总生存期相关[3]。

在乳腺癌研究中,Saa1的表达与三阴性乳腺癌的侵袭性相关。研究发现,肿瘤细胞与脂肪细胞之间的相互作用通过SAA1的表达促进脂肪细胞的重新编程,从而增加了癌症干细胞样特征和招募促肿瘤免疫细胞。SAA1的表达与乳腺癌组织中癌症相关脂肪细胞的浸润、炎症、刺激的脂肪分解、干细胞样特征和独特的肿瘤免疫微环境相关[4]。

Saa1的表达还受到昼夜节律的影响。研究发现,昼夜节律基因BMAL1的缺陷可以增强巨噬细胞的焦亡和非经典炎症小体介导的致死性。BMAL1的缺陷导致Rev-erbα表达减少,SAA1表达增加,从而增强了非经典炎症小体介导的焦亡和致死性[5]。

在肥胖研究中,Saa1基因的多态性与肥胖的风险相关。例如,在一项针对中国儿童的研究中,发现Saa1基因的某些SNPs与肥胖的风险增加相关,并且肥胖儿童中循环SAA水平升高[6]。在沙特人群中也发现了类似的结果,其中rs4638289多态性与肥胖风险相关[7]。

Saa1在皮肤疾病中也发挥作用。在银屑病和特应性皮炎患者的皮脂腺中,SAA1表达增加,表明SAA1可能在皮肤炎症性疾病中发挥重要作用[8]。

在老年人群中,Saa1的表达与衰老相关。研究发现,在老年人的器官基质中存在一种称为“中年”状态的细胞,这些细胞表现出炎症基因(如IL1B和SAA1)的上调,并且可以通过年轻细胞来源的蛋白质SLIT2逆转[9]。

在家族性地中海热(FMF)患者中,SAA1基因型与肾脏受累相关。研究发现,SAA1.1/1.1基因型与FMF患者的肾脏受累无显著相关性,而FMF基因纯合子与SAA1.1/1.1基因型之间存在显著相关性[10]。

综上所述,Saa1是一种重要的急性期反应蛋白,在多种疾病和生物学过程中发挥作用。Saa1的基因多态性与骨质疏松症、肥胖和某些类型的癌症的风险相关。Saa1在继发性淀粉样变性、炎症反应、免疫调节和肿瘤微环境中发挥作用。Saa1的表达还受到昼夜节律的影响,并且在皮肤疾病和衰老中发挥作用。Saa1的研究有助于深入理解炎症和免疫反应的机制,以及疾病发生和发展的过程,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Xindie, Li, Jin, Jiang, Lifeng, Huang, Yong, Xu, Nanwei. 2019. SAA1 gene polymorphisms in osteoporosis patients. In Bioscience reports, 39, . doi:10.1042/BSR20181031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30737305/
2. Papa, Riccardo, Lachmann, Helen J. 2018. Secondary, AA, Amyloidosis. In Rheumatic diseases clinics of North America, 44, 585-603. doi:10.1016/j.rdc.2018.06.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30274625/
3. Takehara, Masanori, Sato, Yasushi, Kimura, Tetsuo, Muguruma, Naoki, Takayama, Tetsuji. 2020. Cancer-associated adipocytes promote pancreatic cancer progression through SAA1 expression. In Cancer science, 111, 2883-2894. doi:10.1111/cas.14527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32535957/
4. Rybinska, Ilona, Mangano, Nunzia, Romero-Cordoba, Sandra L, Tagliabue, Elda, Triulzi, Tiziana. 2024. SAA1-dependent reprogramming of adipocytes by tumor cells is associated with triple negative breast cancer aggressiveness. In International journal of cancer, 154, 1842-1856. doi:10.1002/ijc.34859. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38289016/
5. Shim, Do-Wan, Eo, Jun-Cheol, Kim, Saeyoung, Han, Seung Hyeok, Yu, Je-Wook. 2024. Deficiency of circadian clock gene Bmal1 exacerbates noncanonical inflammasome-mediated pyroptosis and lethality via Rev-erbα-C/EBPβ-SAA1 axis. In Experimental & molecular medicine, 56, 370-382. doi:10.1038/s12276-024-01162-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38297162/
6. Alharbi, Khalid Khalaf, Alshammary, Amal F, Aljabri, Omar Sammar, Ali Khan, Imran. 2021. Relationship Between Serum Amyloid A1 (SAA1) Gene Polymorphisms Studies with Obesity in the Saudi Population. In Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy, 14, 895-900. doi:10.2147/DMSO.S294948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33688224/
7. Seiringer, Peter, Hillig, Christina, Schäbitz, Alexander, Eyerich, Kilian, Törőcsik, Daniel. 2024. Spatial transcriptomics reveals altered lipid metabolism and inflammation-related gene expression of sebaceous glands in psoriasis and atopic dermatitis. In Frontiers in immunology, 15, 1334844. doi:10.3389/fimmu.2024.1334844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38433843/
8. Zhang, Xiao, Tang, Qi-Zhu, Wan, Ai-Ying, Zhang, Hai-Ju, Wei, Li. 2013. SAA1 gene variants and childhood obesity in China. In Lipids in health and disease, 12, 161. doi:10.1186/1476-511X-12-161. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24171731/
9. Kim, Young Hwa, Lee, Young-Kyoung, Park, Soon Sang, Kim, Jang-Hee, Park, Tae Jun. 2023. Mid-old cells are a potential target for anti-aging interventions in the elderly. In Nature communications, 14, 7619. doi:10.1038/s41467-023-43491-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37993434/
10. Sheyyab, Ahmed, Wahdan, Rania, Al-Aitan, Al-Ameen, Abukhadra, Mahmoud, Ayed Naimat, Laith Hussein. . Analysis of the Effects of SAA1 Gene Polymorphisms on Renal Involvement in a Familial Mediterranean Fever Jordanian Population. In The Eurasian journal of medicine, 56, 153-158. doi:10.5152/eurasianjmed.2024.24457. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39655739/

发表文献

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