智鼠故事 
C57BL/6JCya-Saa1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Saa1-flox
产品编号：
S-CKO-04905
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Saa1-flox mice (Strain S-CKO-04905) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Saa1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20208-Saa1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04905
基因名
Saa1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Saa2；Saa-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98221 Male mice homozygous for a knock-out of SAA1 and SAA2 exhibit increased serum cholesterol in LPS-treated.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Saa1位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Saa1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Saa1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Saa1基因位于小鼠7号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子至4号外显子之间，包含278个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Saa1基因功能的丧失。Saa1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，雄性小鼠在LPS处理下表现出血清胆固醇水平升高的现象。该模型可用于研究Saa1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SAA1，即血清淀粉样蛋白A1，是一种主要由肝细胞合成的急性期反应蛋白。它在炎症过程中由促炎细胞因子调节转录，并在多种生理和病理过程中发挥作用。SAA1在维持葡萄糖和脂质稳态方面发挥重要作用，其基因多态性与心肌梗死、冠状动脉疾病（CAD）和肥胖等疾病的风险相关。此外，SAA1还与炎症性疾病、肿瘤进展和衰老相关。
研究表明，SAA1基因多态性与骨质疏松症的易感性相关。在一项医院病例对照研究中，研究人员评估了SAA1基因多态性与骨质疏松症易感性的关联。该研究涉及300名骨质疏松症患者和350名对照组。研究人员使用MALDI TOF MS技术对三个单核苷酸多态性（SNP）（rs183978373、rs12218和rs10832915）进行基因分型。结果表明，骨质疏松症组和对照组之间在rs183978373和rs12218多态性方面没有差异。然而，SAA1基因rs10832915多态性增加了中国人群患骨质疏松症的风险。rs10832915多态性的基因型与临床参数（年龄、体重指数（BMI）、高密度脂蛋白（LDL）、总胆固醇（TC）和T评分）没有显著相关性。单倍型分析表明，ATT单倍型与骨质疏松症风险降低显著相关[1]。
SAA1还与继发性AA淀粉样变性相关。继发性AA淀粉样变性是一种罕见的全身性并发症，可以发生在任何长期炎症性疾病中。它以血清淀粉样蛋白A（SAA）蛋白衍生的细胞外原纤维沉积为特征。肾脏是主要受累器官，蛋白尿是第一个临床表现；肾活检是最常见的诊断调查。靶向抗炎治疗可促进循环SAA水平的正常化，防止淀粉样沉积和肾损伤。旨在促进现有淀粉样沉积物清除的新型疗法可能是一种有效的治疗途径[2]。
此外，SAA1与胰腺癌的进展有关。研究表明，肿瘤细胞可以诱导脂肪细胞向癌症相关脂肪细胞（CAA）分化。CAA可以促进胰腺癌的恶性特征，如迁移/侵袭能力、化疗耐药性和上皮-间质转化（EMT）特性。SAA1基因在胰腺癌细胞中的表达显著上调，并且与较差的总生存期相关。这些发现表明SAA1是胰腺癌治疗的一个有希望的靶点[3]。
SAA1还与三阴性乳腺癌（TNBC）的侵袭性相关。TNBC是一种预后较差、缺乏靶向治疗的乳腺癌类型。肿瘤细胞与脂肪细胞之间的相互作用通过SAA1的表达来调节。SAA1通过CD36和P2XR7信号通路调节脂肪细胞的重编程，导致癌症相关脂肪细胞浸润、炎症、脂解、干细胞样特征和独特的肿瘤免疫微环境。这些发现表明，肿瘤细胞和脂肪细胞之间的相互作用通过SAA1的表达与TNBC的侵袭性相关[4]。
SAA1还与昼夜节律紊乱相关。昼夜节律紊乱与多种炎症性疾病（如败血症）的易感性增加有关。研究表明，BMAL1基因缺陷的小鼠在非经典炎症小体激活条件下，巨噬细胞的细胞焦亡和死亡率显著增强。BMAL1缺陷导致Rev-erbα表达减少，SAA1表达增加。Rev-erbα是SAA1产生的关键调节因子，SAA1的表达表现出昼夜节律模式。此外，外源性SAA1显著增加了非经典炎症小体介导的巨噬细胞细胞焦亡和死亡率。这些数据表明，昼夜节律BMAL1通过Rev-erbα-C/EBPβ-SAA1轴对非经典炎症小体反应具有强烈的抑制作用[5]。
SAA1基因多态性与肥胖的易感性相关。一项研究调查了SAA1基因多态性与沙特人群肥胖之间的关系。该研究包括140名沙特人群，分为83名肥胖病例和57名健康对照组。研究人员使用定量/实时聚合酶链反应对SAA1基因中的rs11603089A/G、rs4638289A/T和rs7131332A/G多态性进行基因分型。结果表明，rs11603089多态性的共显性模型（AG vs AA+GG；OR-2.23 [95% CI:1.02-4.86]；p=0.04）和rs4638289多态性的显性模型（AT+TT vs AA；OR-2.57 [95% CI: 1.28-5.19]；p=0.007）与肥胖病例相关。然而，rs7131332A/G多态性没有统计学相关性。这些发现表明，SAA1基因多态性可能与肥胖的易感性相关[6]。
SAA1还与皮肤疾病相关。一项研究发现，在银屑病和特应性皮炎患者的皮脂腺中，SAA1作为炎症相关基因表达。这些研究结果表明，SAA1在维持皮肤稳态中发挥作用，并且可能通过调节炎症反应在皮肤疾病的发生和发展中发挥作用[7]。
综上所述，SAA1是一种重要的急性期反应蛋白，参与多种生理和病理过程。SAA1基因多态性与骨质疏松症、肥胖和炎症性疾病的易感性相关。此外，SAA1还与肿瘤进展和昼夜节律紊乱相关。这些发现为理解SAA1在疾病发生和发展中的作用提供了新的见解，并为开发新的治疗策略提供了潜在的靶点。然而，需要进一步的研究来验证这些发现，并深入探索SAA1的生物学功能和潜在的治疗应用。
参考文献：
1. Zhou, Xindie, Li, Jin, Jiang, Lifeng, Huang, Yong, Xu, Nanwei. 2019. SAA1 gene polymorphisms in osteoporosis patients. In Bioscience reports, 39, . doi:10.1042/BSR20181031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30737305/
2. Papa, Riccardo, Lachmann, Helen J. 2018. Secondary, AA, Amyloidosis. In Rheumatic diseases clinics of North America, 44, 585-603. doi:10.1016/j.rdc.2018.06.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30274625/
3. Takehara, Masanori, Sato, Yasushi, Kimura, Tetsuo, Muguruma, Naoki, Takayama, Tetsuji. 2020. Cancer-associated adipocytes promote pancreatic cancer progression through SAA1 expression. In Cancer science, 111, 2883-2894. doi:10.1111/cas.14527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32535957/
4. Rybinska, Ilona, Mangano, Nunzia, Romero-Cordoba, Sandra L, Tagliabue, Elda, Triulzi, Tiziana. 2024. SAA1-dependent reprogramming of adipocytes by tumor cells is associated with triple negative breast cancer aggressiveness. In International journal of cancer, 154, 1842-1856. doi:10.1002/ijc.34859. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38289016/
5. Shim, Do-Wan, Eo, Jun-Cheol, Kim, Saeyoung, Han, Seung Hyeok, Yu, Je-Wook. 2024. Deficiency of circadian clock gene Bmal1 exacerbates noncanonical inflammasome-mediated pyroptosis and lethality via Rev-erbα-C/EBPβ-SAA1 axis. In Experimental & molecular medicine, 56, 370-382. doi:10.1038/s12276-024-01162-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38297162/
6. Alharbi, Khalid Khalaf, Alshammary, Amal F, Aljabri, Omar Sammar, Ali Khan, Imran. 2021. Relationship Between Serum Amyloid A1 (SAA1) Gene Polymorphisms Studies with Obesity in the Saudi Population. In Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy, 14, 895-900. doi:10.2147/DMSO.S294948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33688224/
7. Seiringer, Peter, Hillig, Christina, Schäbitz, Alexander, Eyerich, Kilian, Törőcsik, Daniel. 2024. Spatial transcriptomics reveals altered lipid metabolism and inflammation-related gene expression of sebaceous glands in psoriasis and atopic dermatitis. In Frontiers in immunology, 15, 1334844. doi:10.3389/fimmu.2024.1334844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38433843/
