AI实现国自然热点选题测评：DeepSeek生成版VS高分文献发表版
最近，DeepSeek在国内外掀起了一股热潮，其强大的文本生成和数据分析能力也让不少科研人眼前一亮。恰逢一年一度的“国自然申报”季，大家都在为选题和创新点绞尽脑汁。那么，我们不妨趁此机会，来一场“AI与科研”的跨界碰撞——测评用DeepSeek生成国自然申报选题的可行性。
同时，基于多年备战国自然基金经验，赛业生物也贴心准备了一份权威且能清晰说明实验技术、研究方案、周期与经费预算的资质证明材料供大家免费申领，助力你的国自然标书突出重围！
乳酸化
- 乳酸化修饰对细胞信号转导的影响机制研究
探讨乳酸化修饰如何调控关键信号通路，研究其在细胞增殖、分化和存活中的作用机制。
- 乳酸化在特定疾病中的功能研究
研究乳酸化在肿瘤、代谢性疾病或神经系统疾病中的功能，揭示其在疾病发生发展中的作用。
转录调控
- 转录调控网络在基因表达中的作用机制研究
探索关键转录因子或调控复合体在基因表达调控中的作用，解析其在细胞命运决定中的功能。
- 转录调控在特定生理或病理过程中的研究
研究转录调控在发育、衰老或疾病（如癌症、免疫疾病）中的作用，揭示其调控网络的动态变化。
囊泡
- 囊泡运输机制的功能研究
探讨囊泡的形成、运输和融合机制，研究其在细胞内物质转运和信号传递中的作用。
- 囊泡在特定细胞类型中的功能研究
研究囊泡在免疫细胞、神经细胞或分泌细胞中的功能，揭示其在细胞生理活动中的重要作用。
代谢
- 代谢通路的功能与调控机制研究
探索关键代谢通路（如糖代谢、脂肪代谢）的功能及其调控机制，研究其在能量平衡中的作用。
- 代谢异常与疾病的关系研究
研究代谢异常在糖尿病、肥胖或心血管疾病中的作用机制，揭示其病理生理意义。
炎症
- 炎症信号通路的调控机制研究
探讨关键炎症信号通路（如NF-κB、JAK-STAT）的调控机制，研究其在炎症反应中的作用。
- 炎症在特定疾病中的功能研究
研究炎症在自身免疫病、感染或肿瘤中的作用，揭示其在疾病发生发展中的病理意义。
赛业生物相关应用案例
见识了DeepSeek在选题方面的潜力，那么，这些热点方向在实际研究中是如何落地的呢？接下来，我们将结合已发表的高水平文献，展示相关研究热点的具体应用与研究思路，为正在撰写国自然标书的科研人提供更多灵感与参考。
1、乳酸化
期刊：Cell（IF=45.5） 查看文献解读
研究成果：AARS1作为乳酸感知器介导肿瘤细胞中的全局赖氨酸乳酸化。p53蛋白中特定赖氨酸残基的乳酸化会降低p53的肿瘤抑制作用
技术路线：通过乳腺癌数据集和小鼠模型来评估乳酸与p53之间的关系→通过CRISPR筛选确定AARS1介导赖氨酸乳酸化，且功能保守→利用相互作用和突变体分析AARS1介导乳酸化的具体机制→测试β-丙氨酸是否能抑制乳酸与AARS1的结合以及肿瘤发生[1]
合作项目：由赛业生物提供Ldhafl/fl小鼠和Aarsfl/fl小鼠
2、转录调控
期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=40.8） 查看文献解读
研究成果：首次证明了SOX9是驱动YAP核转位的关键调节因子，并提出了通过靶向SOX9-YAP相互作用来治疗YAP驱动癌症的潜在策略
技术路线：利用SOX9基因敲除和过表达来研究SOX9对YAP活性的影响→分析SOX9与YAP之间的相互作用，验证SOX9促进YAP核转位的假设→通过蛋白突变分析探索SOX9与YAP相互作用的分子基础→开发竞争性多肽来破坏SOX9-YAP相互作用，并评估该多肽对肿瘤生长的影响
合作项目：由赛业生物提供SOX9基因敲除的Huh-7及HEK-293细胞
3、囊泡
期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=40.8） 查看文献解读
研究成果：工程化细胞外囊泡可以实现对CAF的靶向重编程，进而调控胰腺癌的肿瘤微环境
技术路线：构建以胰腺CAF为靶点的工程化细胞外囊泡IEVs-PFD/138并表征其特征→确定miR-138-5p的目标基因，分析其在CAF中的作用机制→通过体外和体内分析研究IEVs-PFD/138对肿瘤生长和药物递送的影响→利用PDX模型和胰腺癌原位模型研究IEVs-PFD/138和吉西他滨的联合治疗效果
合作项目：由赛业生物提供重度免疫缺陷小鼠C-NKG（产品编号：C001316）
4、代谢
期刊：Cell（IF=45.5） 查看文献解读
研究成果：绘制了综合的高分辨率图谱，并生成了小肠双向营养供应环境的多层调控网络；发现不吃早餐会引发肠道对脂质的过度吸收，进而增加心血管疾病的风险
技术路线：设计三种小鼠喂养模式，利用多种技术绘制小肠的双向营养供应图谱→追踪宏量营养素在小肠绒毛内的时空分布，分析绒毛内特定区域的代谢异质性→利用单细胞测序和代谢组学数据来分析营养供应模式对肠上皮细胞的调节作用→探讨营养物质剥夺如何诱导小肠营养吸收的动态适应，深入分析不吃早餐有何影响
合作项目：由赛业生物提供B6J-Apoe KO小鼠（产品编号：C001507）
5、抗衰老/炎症
期刊：Nature（IF=50.5） 查看文献解读
研究成果：深入分析了促炎细胞因子IL-11对年龄相关疾病和寿命的影响，发现抑制小鼠体内的IL-11可使其寿命延长25%
技术路线：评估IL-11在小鼠多个组织中的表达情况，发现其随着年龄的增长而上调→构建Il11ra1-/-小鼠和Il11-/-小鼠，观察IL-11缺失对小鼠健康寿命的影响→向小鼠体内注射IL-11中和抗体X203，以验证IL-11缺失的影响→利用Il11-/-小鼠和接受X203治疗的小鼠评估IL-11抑制对寿命的影响
合作项目：由赛业生物提供Il11-EGFP报告基因小鼠
