Blood Cancer Journal
35年学术探索：高剂量化疗与自体干细胞移植在多发性骨髓瘤治疗中的进展
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该研究系统回顾了35年来法国骨髓瘤合作组在多发性骨髓瘤治疗领域的关键临床试验，明确了自体干细胞移植在一线治疗中的地位，以及新型诱导方案和MRD指导策略的应用前景。
文献概述
本文《35 years of academic trials focusing on high-dose therapy and autologous stem cell transplantation: the Intergroupe Francophone du Myélome (IFM) experience》，发表于《Blood Cancer Journal》杂志，回顾并总结了法国骨髓瘤合作组（IFM）在多发性骨髓瘤（MM）治疗领域中，自20世纪90年代初以来开展的一系列随机对照试验。研究聚焦于高剂量化疗（HDT）与自体干细胞移植（ASCT）的疗效比较、单次与双次移植策略、不同诱导方案的选择、维持治疗的优化以及MRD驱动的治疗策略。文章展示了这些研究如何逐步确立了ASCT在年轻可移植MM患者中的标准治疗地位，并推动了新型药物如来那度胺、硼替卡滨和达雷妥尤单抗在移植前后方案中的整合，最终为个体化治疗和MRD指导策略提供了临床证据。
背景知识
多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性肿瘤，常伴随骨髓功能异常、贫血、肾功能障碍及溶骨性病变。20世纪90年代前，常规化疗（CC）是主要治疗方式，但疗效有限，5年生存率不足50%。随着高剂量化疗（HDT）与自体干细胞移植（ASCT）的引入，MM治疗进入新阶段。IFM系列研究自1990年代起系统评估ASCT在一线治疗中的作用，比较不同诱导方案、预处理方案、单次与双次移植策略，并探索维持治疗的优化。此外，随着分子检测技术的发展，MRD（微小残留病）评估成为预后和治疗决策的重要工具。该系列研究为当前国际指南推荐的移植策略和新型诱导-维持联合方案提供了关键临床证据，同时为未来个体化治疗和MRD驱动策略奠定了基础。
研究方法与实验
IFM自1990年起开展多个前瞻性、随机对照试验，包括IFM90、IFM94、IFM95、IFM99、IFM2005-02、IFM2009、CASSIOPEIA及MIDAS等，旨在评估不同诱导、移植、维持方案对NDMM（新诊断多发性骨髓瘤）患者疗效。试验设计涵盖单次与双次ASCT对比、不同预处理方案（如Mel200与TBI+Mel140）、新型药物（如硼替卡滨、来那度胺、达雷妥尤单抗）的引入、MRD指导治疗策略的探索等，研究终点包括CR/VGPR率、EFS、PFS及OS。试验纳入患者年龄普遍≤65岁，接受不同诱导方案后进行ASCT，并在维持阶段使用来那度胺或达雷妥尤单抗。
关键结论与观点
研究意义与展望
IFM研究为MM治疗提供了循证医学基础，确立ASCT在一线治疗中的地位，并推动新型药物整合。未来研究将基于MRD状态优化治疗，探索无移植策略，同时评估双特异性抗体在移植后巩固治疗中的潜力。
结语
该文献系统回顾了法国骨髓瘤合作组（IFM）在过去35年间开展的13项关键临床试验，展示了高剂量化疗与自体干细胞移植在多发性骨髓瘤治疗中的演变过程。从IFM90确立ASCT的疗效，到IFM2015后引入MRD指导治疗，IFM系列研究逐步推动MM治疗从常规化疗向个体化、靶向化方向转变。研究结果不仅影响国际治疗指南，也为未来MRD驱动、无移植或基因治疗策略提供了研究基础。当前研究仍面临长期生存数据缺乏、真实世界应用受限等挑战，但其对MM治疗模式的深远影响不容忽视。
