Blood Cancer Journal
合成对照组在80岁以上未经治疗的DLBCL患者中的应用
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该研究成功构建了基于临床试验与真实世界数据的合成对照组，用于模拟随机对照试验（RCT）中的对照臂，为80岁以上DLBCL患者的新疗法研究提供了高效、快速验证的可能性。
文献概述
本文《Synthetic control arm from mixed clinical trials and real-world data from the LYSA group for untreated diffuse large B-cell lymphoma patients aged over 80 years》，发表于Blood Cancer Journal杂志，回顾并总结了针对80岁以上新诊断弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的治疗策略和对照组构建方法。研究展示了合成对照组（SCA）在临床试验中的潜力，尤其在老年人群中提供了一种替代传统RCT对照组的新方法。
背景知识
DLBCL是老年人群中常见的淋巴瘤亚型，约25%的新发患者年龄超过80岁。由于老年患者在临床试验中代表性不足，传统的RCT研究受限于入组困难和毒性管理问题，因此开发一种基于历史数据与真实世界数据的合成对照组具有重要意义。研究基于LNH09-7B临床试验和REALYSA真实世界队列，使用稳定逆概率加权法（sIPTW）平衡协变量，验证了合成对照组在OS（总生存期）终点上与RCT结果无显著差异，为未来试验设计提供了参考。合成对照组的应用可减少试验中所需对照组患者数量，提高入组效率，尤其适用于老年高风险人群。此外，研究还探讨了缺失数据管理方法对结果稳健性的影响，展示了统计学方法在非随机化试验设计中的可行性。研究结果支持未来使用真实世界数据与历史临床试验数据混合构建更可靠、更具代表性的对照臂，为创新疗法提供科学依据。
研究方法与实验
研究纳入了来自LNH09-7B（临床试验）和REALYSA（真实世界数据）队列的80岁以上DLBCL患者，构建了两个混合合成对照组（Mixed SCA 1和Mixed SCA 2），分别对应SENIOR试验中的标准治疗组和实验组。通过稳定逆概率加权法（sIPTW）基于倾向评分（PS）进行协变量平衡，并使用Kaplan–Meier方法和Cox比例风险模型评估OS。此外，研究还进行了多种敏感性分析，包括仅使用REALYSA数据构建的SCA（REALYSA-SCA）以及不同缺失数据处理方法下的稳健性验证。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次展示了混合来源的合成对照组在DLBCL老年患者研究中的实际应用价值。未来，这种方法可广泛应用于其他血液肿瘤或高龄相关疾病的RCT设计中，减少入组负担，提高试验效率。此外，结合更全面的倾向评分模型和现代统计学方法，SCA策略有望成为监管机构认可的新型对照臂构建标准，为快速验证新疗法提供方法学支持。
结语
本研究验证了合成对照臂（SCA）在80岁以上DLBCL患者中的临床与统计学可行性。通过整合历史RCT数据（LNH09-7B）与真实世界数据（REALYSA），研究团队成功构建了两个混合型SCA，并在OS终点上复制了SENIOR试验结果。该方法通过sIPTW加权实现协变量平衡，避免了随机化缺失带来的偏倚，为老年DLBCL研究提供了高效、稳健的对照臂构建策略。此外，REALYSA-SCA分析进一步展示了真实世界数据在SCA构建中的适用性，表明即使在无RCT数据的情况下，也能有效构建对照臂。该研究为未来临床试验设计提供了新思路，特别是在入组困难的高龄人群中，SCA策略可显著提高试验效率并减少所需患者数量，从而加速新疗法的验证过程。总体而言，合成对照臂为80岁以上DLBCL患者的新药开发与临床研究提供了科学合理且可操作的解决方案。
