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针对补体抑制的PNH治疗：从C5到C3和因子D/B的靶向治疗进展

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本文系统回顾了PNH治疗中补体抑制剂的最新进展，涵盖C5、C3及因子D/B等靶点，并比较了不同治疗策略在减少溶血和输血依赖、改善生活质量及突破性溶血管理方面的效果。

 

文献概述
本文《Pharmacological Therapies in Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria: Focus on Complement Inhibition》，发表于Drugs杂志，回顾并总结了PNH的病理机制、治疗策略的演变及其临床研究数据，强调了靶向补体抑制在疾病管理中的核心作用。

背景知识
PNH是一种由PIGA基因突变引发的罕见血液病，导致红细胞膜上缺乏CD55和CD59等补体调节蛋白，使细胞易受补体介导的血管内溶血（IVH）。该病常伴随骨髓衰竭，如再生障碍性贫血（AA），且患者有高发静脉血栓、肾功能障碍及血红蛋白尿等临床表现。尽管C5抑制剂（如eculizumab和ravulizumab）显著改善了PNH的自然病程，但仍有部分患者出现血管外溶血（EVH）及突破性IVH，提示需要更上游的补体抑制策略。近年来，针对C3和补体因子D/B的抑制剂（如pegcetacoplan、danicopan、iptacopan）已在临床试验中展现出更全面的溶血控制潜力，但仍需进一步真实世界数据验证其长期疗效与安全性。

 

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研究方法与实验
本文综述了多个补体抑制剂的临床试验数据，包括针对C5的eculizumab、ravulizumab、crovalimab、pozelimab及cemdisiran组合，以及针对C3和补体因子D/B的新型抑制剂。通过评估LDH、血红蛋白水平、输血需求及生活质量等指标，研究分析了各药物在不同患者群体中的疗效。

关键结论与观点

• C5抑制剂（如eculizumab和ravulizumab）可显著减少PNH患者的血管内溶血、输血需求和血栓事件，提高生存率。
• 新一代C3抑制剂（如pegcetacoplan）及因子D/B抑制剂（如danicopan和iptacopan）能有效控制因C5抑制导致的血管外溶血，进一步提升血红蛋白水平和减少输血依赖。
• 尽管补体抑制剂总体耐受性良好，部分患者仍可能出现突破性溶血，提示需优化治疗策略，如联合抑制剂或调整剂量。
• 目前的补体抑制剂治疗已扩展至皮下注射和口服给药，提高患者依从性并减少医疗资源消耗。

研究意义与展望
本文强调了靶向补体系统在PNH治疗中的重要性，并指出未来需更多真实世界数据验证新型补体抑制剂的长期疗效和安全性。此外，联合治疗策略、个体化剂量调整及突破性溶血的管理仍是研究重点。

 

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结语
PNH是一种由补体系统失调引发的罕见血液病，传统治疗依赖输血和支持疗法，但自2002年eculizumab获批以来，靶向补体C5的治疗显著改善了患者生存和症状控制。随着研究深入，C3和补体因子D/B的抑制剂相继开发，以解决C5抑制剂无法完全控制的血管外溶血问题。这些新型疗法在临床试验中展现出良好的疗效，尤其在提升血红蛋白浓度和减少输血需求方面。然而，突破性溶血、个体反应差异及长期安全性仍是当前研究的未解难题。未来研究需进一步优化治疗方案，探索口服或皮下给药的疗效与依从性，以及真实世界中不同患者亚群的反应特征。

 

Richard J Kelly, Matthew Holt, and Jeff Szer. Pharmacological Therapies in Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria: Focus on Complement Inhibition. Drugs.