Journal for ImmunoTherapy of Cancer
Cadonilimab联合紫杉烷和顺铂一线治疗晚期食管鳞状细胞癌

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本研究是一项开放标签、多中心、II期临床试验，评估了Cadonilimab联合紫杉烷和顺铂在晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者中的安全性和有效性。主要终点为客观缓解率（ORR），结果显示为81.4%，疾病控制率（DCR）为97.7%。研究还发现治疗前的DNA甲基化水平可能作为疗效预测的潜在生物标志物。

 

文献概述
本文《Cadonilimab联合紫杉烷和顺铂作为晚期食管鳞状细胞癌一线治疗：一项开放标签、多中心II期试验》，发表于《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》杂志，回顾并总结了Cadonilimab在晚期食管鳞状细胞癌中的临床疗效与安全性。研究显示该组合疗法在治疗晚期ESCC中展现出良好的抗肿瘤活性和可管理的安全性，且DNA甲基化水平可能作为疗效预测的生物标志物。

背景知识
食管癌是全球范围内常见且致死率较高的恶性肿瘤之一，其中食管鳞状细胞癌（ESCC）是亚洲地区的主要亚型，占85%的病例。由于其侵袭性高且预后差，5年生存率长期停滞在15–25%。近年来，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）联合化疗已成为晚期ESCC的一线标准治疗方案，ORR约为40–60%，中位总生存期为12.6–15.3个月。尽管如此，仍有部分患者对PD-1/PD-L1联合化疗无响应，因此需要开发新的抗肿瘤策略。Cadonilimab是一种靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体，能够双重调节免疫检查点，相较于单一靶点抑制剂，可能增强抗肿瘤免疫应答。本研究旨在评估Cadonilimab联合化疗在治疗初治晚期ESCC患者中的安全性和有效性，同时探索潜在生物标志物，以指导个体化治疗。

 

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研究方法与实验
本研究为多中心、II期临床试验，纳入43名不可切除的局部晚期或转移性ESCC初治患者。所有患者接受Cadonilimab联合紫杉烷（紫杉醇或nab-紫杉醇）和顺铂治疗，最多6个周期，随后进行Cadonilimab单药维持治疗，最长24个月。主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）及安全性。此外，研究还收集了患者治疗前后的血浆游离DNA（cfDNA）样本，并进行甲基化测序分析。

关键结论与观点

• 43名患者中，中位年龄为61岁，39.5%的患者PD-L1联合阳性评分（CPS）≥10，95.3%存在远处转移。
• ORR为81.4%（95% CI: 66.6%–91.6%），DCR为97.7%（95% CI: 86.2%–99.9%），中位无进展生存期（mPFS）为7.10个月（95% CI: 5.68–8.48），总生存期（OS）尚未成熟。
• 在PD-L1 CPS≥10的患者中，ORR为100%，mPFS为7.10个月；在PD-L1 CPS<10的患者中，ORR为77.3%，mPFS为7.26个月。
• 治疗相关不良事件（TRAEs）发生于所有患者，其中53.5%为3–4级不良事件，主要包括中性粒细胞减少（25.6%）、白细胞减少（9.3%）和低钠血症（7.0%）。44.2%的患者出现免疫相关不良事件（irAEs），11.6%为3–4级，中位发生时间为2.33个月。
• 通过分析cfDNA的甲基化水平，发现APBA2、EPAS1、TRIM58、ITPKA和LINC00554基因的CpG位点在治疗响应者中甲基化水平显著高于非响应者，提示DNA甲基化可能作为疗效预测的生物标志物。

研究意义与展望
本研究首次评估了Cadonilimab联合化疗在晚期ESCC患者中的疗效与安全性，结果显示ORR显著高于PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗的既往研究数据，且在PD-L1低表达（CPS<1）的患者中ORR仍高达87.5%。这表明Cadonilimab联合化疗可能成为晚期ESCC的一线治疗选择。此外，研究发现治疗前DNA甲基化水平与治疗反应相关，提示其可能作为疗效预测指标，为个体化治疗提供潜在指导。未来需要更大规模随机对照试验进一步验证该组合疗法的长期生存获益及疗效预测模型的可靠性。

 

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结语
本研究证实，Cadonilimab联合紫杉烷和顺铂在晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者中展现出良好的抗肿瘤活性和可管理的安全性。ORR达到81.4%，DCR高达97.7%，且PD-L1低表达患者亦可获得良好疗效。同时，研究发现治疗前cfDNA中APBA2、EPAS1、TRIM58、ITPKA和LINC00554基因的甲基化水平在响应者与非响应者间存在显著差异，提示DNA甲基化可能作为疗效预测的潜在生物标志物。尽管本研究为单臂II期试验，样本量较小且随访时间较短，但其结果为未来研究提供了新的方向，尤其是针对PD-L1低表达患者和甲基化水平的动态监测。进一步随机对照试验将有助于明确该联合方案是否优于现有标准治疗，并验证甲基化标志物的临床应用价值。

 

Wang Qu, Jing Gao, Bo Zhang, Siying Guo, and Jing Huang. Cadonilimab combined with taxane and cisplatin as the first-line treatment of advanced esophageal squamous cell carcinoma: an open-label, multicenter phase II trial. Journal for Immunotherapy of Cancer.